Citomegalovīrusa infekcija jaundzimušajiem, zīdaiņiem un bērniem līdz 3 gadu vecumam

Ja persona dzird citēmagālvīrusa infekcijas (CMVV, CMV infekciju) pieminēšanu, tad parasti tā saistīta ar grūtniecību un bērnības slimībām. Un patiesībā tā ir taisnība. CMV infekcija kā slimība, kuras klīniskā polimorfisms un neviendabīgums ir visbīstamākais cilvēkiem ar imūndeficīta stāvokli, grūtniecēm un auglim, kā arī bērniem līdz 3 gadu vecumam (jaunam vecumam) un jauniem seksuāli aktīviem cilvēkiem (15-25 gv). Tieši tajos visbiežāk sastopama CMV infekcija ar jebkādiem simptomiem.

Šis materiāls tika izvēlēts tā, lai lielāka uzmanība tiktu pievērsta citomegalovīrusa infekcijas ietekmei uz bērnu veselību, sākot no pirmsdzemdību perioda un līdz 3 gadiem.

CMV infekcijas etioloģija

CMV infekciju izraisa citomegalovīrusa (CMV), herpes vīrusu ģints. Tas ir ģenētisks materiāls, ko attēlo DNS, ko ieskauj glikopeptidi un glikolipoproteīni (skat. Attēlu zemāk). Vīruss ir icosahedral forma, ir nestabils vidē, nomirst temperatūrā virs 60 grādiem, un dod priekšroku neitrāla vai viegli sārmaina vide.

Citometgalvīrusa (CMV) struktūra

CMV patogenitāte ir saistīta ar šādiem faktoriem:

Iepludinot leikocītu vai makrofāgu, tas ilgstoši var pastāvēt, tajā pašā laikā uzsverot faktorus, kuru mērķis ir samazināt IL-1 un IL-2 sintēzi. Tas nozīmē, ka tam piemīt imūnsupresīva iedarbība (imūnsupresija).
Tas spēj iekļūt daudzu audu šūnās: asinsvadu un endokarda endotēlijs, gļotādu epitēlija, hepatocīti, nervu sistēmas šūnas, siekalu dziedzera audi.
Cilvēkiem tas var "paslēpties" leikocītos un makrofāgos un ilgstoši pastāvēt, neuzrādot sevi.

Citomegalovīrusa pārnēsāšanas veidi bērniem:

Caur mātes izdalīto hemato-placentas barjeru. Biežāk augļa infekcija rodas, ja grūtniece cieš (ir cietusi) primāro infekciju, kad CMV imunitāte agrāk nebija klāt. Atkārtotas slimības ar simptomiem bērnam ir mazāk bīstamas.
No augļa šķidruma.
No dzemdes kakla un maksts noslēpuma kanāla.
Ar barošanu ar krūti.
Hematogēns (asins pārliešana zīdaiņiem un jaundzimušajiem).
Gaisa ceļš.
Kontakti
Transplantācija (orgānu transplantācija).

Iedzimta citomegālija

Iedzimta citomegalovīrusa infekcija notiek, kad auglis ir inficēts dzemdē. Iespējamie pārnešanas veidi šādā gadījumā: izmantojot dažus avotus, caur hemato-placentas barjeru (caur placentu) caur amnija šķidrumu, bērna infekcija ir iespējama arī tēva spermas veidā.

Augļa infekcijas varbūtība ir vislielākā ar primāro CMV infekciju mātei. Saskaņā ar statistiku, atkārtota infekcija vai CMV reaktivācija, kas jau ir organismā, izraisa augļa infekciju tikai 2-8% gadījumu.

Atkarībā no infekcijas ilguma, grūtniecības gaitā un slimības attīstībā bērnam ir iespējamas šādas iespējas:

Visbiežāk zīdaiņiem un mātēm ar normālu adekvātu imunitāti, citomegalovīrusa infekcija ir asimptomātiska vai nav asimptomātiska (līdz 90% gadījumu).
Kad auglis ir inficēts līdz 2 nedēļām, bieži sastopams aborts un aborts.
Augļa infekcija līdz 3 mēnešiem var izraisīt abortu, kā arī audu un orgānu līmeņa malformāciju veidošanos.
Ar smagas infekcijas attīstību vēlākās grūtniecības stadijās ir iespējamas priekšlaicīgas dzemdības, mirstības un vispārējas formas attīstība.

Citomegalovīrusu infekcijas klīniskie simptomi jaundzimušajiem novēroti 5-10% gadījumu.

Galvenie simptomi, kas konstatēti šādā infekcijas formā, ir šādi:

Hemorāģiski izsitumi (novēroti 75-80% jaundzimušo ar CMVI). CMV eksantēma attīstās trombocitopēnijas fona apstākļos, var izpausties nelielu petehiju formā un lielu elementu formā.
Hepatosplenomegālija (aknu un liesas lieluma palielināšanās), dzelte, aknu transamināžu līmeņa asinīs palielināšanās (aptuveni 65-75% mazu pacientu).
Mikrocefālija un kalcifikācijas klātbūtne smadzenēs tiek konstatēta aptuveni pusei jaundzimušo ar iedzimtas CMV infekcijas klīniskajām izpausmēm.
Hidrocefālija, horeioretinīts, polineuropatija.

Punkti 3-4, ja jaundzimušais ir klāt, rada nelabvēlīgu prognozi attiecībā uz bērna turpmāko neiropsihiatrisko stāvokli.

Zems dzimšanas svars.
Elpošanas sistēmas traucējumi, iedzimta pneimonija.
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi.

Iekšējo orgānu bojājumu klātbūtnē un smagos simptomā viņi runā par vispārinātu formu, ja nav klīnikas, bet laboratoriski pārbaudīta darbība - latentas formas.

Izsitumi ar CMV infekciju jaundzimušajam

Iedzimtas citomegalovīrusa infekcijas risks ir tā iespējamās sekas: komplikācijas un liels invaliditātes īpatsvars bērnībā nākotnē. Saskaņā ar dažu autoru datiem (1), 80% bērnu ar klīniski nozīmīgiem simptomiem un 10-17% bērnu ar CMV infekciju bez simptomiem ir papildu neiropsihiski defekti, kā arī somatisko attīstības defekti.

Visbiežāk sekas var identificēt:

Neosensoru dzirdes zudums (NST).
Redzes nerva atrofija.
Epilepsija.
Cerebrāls paralīze.
Pirmo četru vienību kombinācija vienam bērnam.
Aizkavēta psihomotors un garīgā attīstība.
Hronisks hepatīts, ciroze.

Nevar pilnībā izārstēt šīs patoloģijas bērnībā.

Arī starp iedzimtas CMV infekcijas sekām autori sauc par imunitātes samazināšanos, kas bērniem līdz 1 gadu vecumam (dažreiz līdz 5-6 gadiem) izpaužas kā bieža ARVI un kuņģa-zarnu trakta disbiozes simptomi.

Iedzimtas CMVI diagnostika

Iedzimtas infekcijas diagnosticēšanai, izmantojot šādas metodes:

Jaundzimušo līdz 3 nedēļām, vai risks attiecībā uz klīniskas izpausmes IUI izmeklēt cilvēku asinis, urīns, cerebrospinālais šķidrums siekalas, amnija šķidrumu, trahejas uztriepes ar PĶR vai DNS-DNS hibridizāciju par klātbūtnē vai citomegalovīrusu antigēniem. Īpaša diagnostiska vērtība ir DNS vai citomegalovīrusa antigēnu noteikšana asinīs (viremija) vai cerebrospinālajā šķidrumā. Šajā gadījumā ir visi dati par aktīvo infekciju. Vīrusa atklāšanu citos substrātos var novērot gan latentā formā, gan arī citomegalovīrusa noturībā organismā.
Īpaša nozīme ir laboratoriskās diagnostikas metodēm, kuru mērķis ir atklāt antivielas asinsritē jaundzimušajam. Tās sauc par seroloģiskām reakcijām. Viena antivielu titru noteikšana nesatur diagnosticējošu vērtību, bet slimības gaitā var daudz noskaidrot to vienlaicīgu noteikšanu jaundzimušajam un mātei, kā arī titru izmaiņu dinamiku laika gaitā.
Citoloģiskā pārbaude. Cilvēka ķermenī citomegalovīrusa klātbūtne ir ticama zīme citomegālijas šūnām, bet to ir grūti noteikt ar mikroskopiju, tādēļ šī metode tiek izmantota kā palīgviela.

Testa rezultātu novērtēšana un interpretācija, skatīt tabulu zemāk.

Pozitīvs rezultāts ar vienīgi IgG definīciju, jo īpaši ļoti spēcīgu zīdaini zīdaiņiem, kas vecāki par sešiem mēnešiem, nedrīkst radīt bažas vecākiem, jo šāda analīze liecina tikai par antivielu pārnešanu no mātes.

Skrīnings

CMVI skrīnings ietver šādas aktivitātes:

Grūtniecības plānošanas laikā tiek veikta TORCH kompleksa analīze, un, nosakot IgM, IgG ir procesa aktivitātes pilnveidošana.
Grūtniecības laikā TORCH kompleksa testi, infekcijas aktivitātes novērtēšana un augļa uzraudzība, ultraskaņa noteiktos termiņos, vajadzības gadījumā biežāk, kardiotokogrāfija, ja norādīts amniocentēze un korordenēze.
Pēc dzemdībām, ja nepieciešams, IgM, IgG līmeņa noteikšana fermenta imunoloģiskajam testam jaundzimušajam un mātei tiek atkārtota laika gaitā.
Atklājot antivielas no 3. punkta - siekalu, urīna citoloģiskās izmeklēšanas, asiņu, siekalu, urīna PCR diagnozes.

Iedzimtas CMVI ārstēšana

Iedzimtas citomegalovīrusu infekcijas ārstēšana bērniem ietver šādu grupu zāļu lietošanu:

Attiecībā uz narkotiku pathogenetic ārstēšanai iedzimtu citomegalovīrusa infekcijas ietver "Tsitotekt", "Megalotekt", "Tsitogam" (specifiski imūnglobulīns), komplekss nespecifisks imūnglobulīna, interferons ( "Viferon") un tās induktoru (piemēram, "TSikloferon"), imūnmodulatori ( "T-activin "," Ribomunil "," Imunofāns ").
Tiešās pretvīrusu zāles: "Aciklovirs", "Foskarnets", "Ganciklovirs" un citi. Lēmumu par nepieciešamību viņu iecelt veic ārstējošais ārsts atkarībā no simptomu stāvokļa smaguma un simptomu nopietnības.
Simptomātiskie līdzekļi ir paredzēti, lai atbrīvotu un labotu galvenos simptomus: hepatoprotektorus, pretkrampju līdzekļus, antibiotikas, šķīdumus infūzijām utt.

Galvenie pretvīrusu terapijas režīmi jaundzimušajiem ir parādīti nākamajā tabulā.

Iegūta citomegalovīrusa infekcija maziem bērniem

Jaundzimušā infekcija ir iespējama arī dzemdību laikā (vīruss ienāk no dzemdes kakla kanāla un maksts noslēpuma) zīdīšanas laikā (no mātes piena). Pēc asins pārliešanas pēc cieša kontakta ar citu bērnu ar ARVI var rasties citomegalovīruss bērniem.

Ja bērns ir inficēts dzīves laikā no dzimšanas brīža, viņš var attīstīt iegūto CMVI: vai nu latento formu (asimptomātisks), vai arī mononukleozes vai ģeneralizētas. Visvairāk uzņēmīgi pret CMV infekciju ir zīdaiņi un bērni līdz 3 gadu vecumam. Inkubācijas periods ir 4-12 nedēļas. Visbiežāk veselam bērnam iegūtā citomegalovīrusa infekcija rodas bez simptomiem, un tā darbību var novērtēt tikai pēc laboratoriskās diagnostikas rezultātiem. TsMVI aktivitāti apstiprina specifisku IgM antivielu klātbūtne bērna asinīs, kā arī specifisku IgG antivielu titrēšana ar mazu aviditāti (4 vai vairāk reizes).

Akūtā mononukleozes veida forma (citomegalovīrusa mononukleoze) maziem bērniem raksturo šādas īpašības:

Drudzis ir nepareiza tipa, t.i. dienas laikā temperatūras svārstībām nav modeļa, slimības sākums parasti ir akūts.
Vispārējas saindēšanās pazīmes: mialģija (sāpes muskuļos), vājums, letarģija, apetītes zudums bērnībā, noskaņas un paaugstināts nogurums.
Palielināti limfmezgli, submandibular, parotid, un jo īpaši dzemdes kakla.
Orofarneksu hiperēmijā var būt stenokardija.
Paaugstināts siekalu dziedzeris - sialadenīts.
Aknu un liesas (hepatosplenomegālijas) palielināšanās.
Hemorāģiska izsitumi.

Vispārējā forma bērniem reti sastopama, parasti pret imūndeficīta fona. Kad tas ir raksturīga iesaistīšanās patoloģisks process vairāku iekšējo orgānu un sistēmu: pneimonija, plūstošs tips intersticiālu, laisks, hronisks hepatīts, ar pēc aknu izmēru palielināšanos un pieaugumu bioķīmiskās analīzes asinīs aknu enzīmi, meningīta / meningoencefalītu, dažreiz miokardīts, nefrīts, enterokolīts.

Kopumā asins analīžu ģeneralizētas citomegalovīrusa infekcija ir anēmija, limfopēnija leikopēnija ar limfocitozi vai otrādi uz fona leikopēnijas, trombocitopēnijas, kas ir saistīta ar attīstību hemorāģisko sindromu.

Iegūto CMV infekcijas diagnoze un terapija bērniem līdz 3 gadu vecumam

Šīs infekcijas iegūtas formas diagnoze ietver:

Veikt nespecifiskus pētījumus: OAK, OAM, asiņu bioķīmija, vēdera orgānu ultraskaņa, nepieciešamības gadījumā plaušu rentgena staru, EKG, ECHO-KS.
Īpašu pētījumu īstenošana - ELISA tests, lai noteiktu IgG, IgM līmeni, savukārt iegūto rezultātu interpretācija ir tāda pati kā iedzimtajā formā (skatīt iepriekš), viremijas definīciju ar PCR, citoloģiju.
Laboratoriskās diagnostikas metodes Epstein-Barr vīrusa infekcijas diferenciāldiagnozei, kā arī citām infekcijas slimībām.

Iegūtā CMV infekcijas veida ārstēšana bērniem līdz 3 gadu vecumam ietver zāļu izrakstīšanu šādās grupās:

CMV infekcijas latentais kurss neprasa ārstēšanu, jo bērniem nav iespējams pilnīgi izārstēt citomegalovīrusu, aptuveni 90% pieaugušo iedzīvotāju ir nesējus. Terapijas mērķis ir panākt aktīvās infekcijas pārnešanu uz "guļošo" stāvokli.
Kā ārstēšana saņem bērni ar mononukleozei līdzīgu formu:
- Interferona preparāti ("Viferon") un / vai tā induktori (ražošanas stimulanti) - "Cikloferons".
- Imūnmodulatori - Ribomunils, Imunofāns, Levamizols.
- Drudzis - paracetamols, ibuprofēns vecuma devās perorāli un / vai svecēs.
- Antiseptiķi mutes dobuma un deguna dobuma apūdeņošanai: "Miramistīns" ar pierādītu pretvīrusu aktivitāti "hlorheksidīns".
- Multivitamīni.
Ja tiek ietekmēti vairāki (daudzi) iekšējie orgāni, speciālisti ārstē CMV infekciju ar šādām zālēm:
- Pretvīrusu līdzekļi: "Ganciklovirs", "Foskarnets" un citi, atkarībā no pavadītās patoloģijas un neliela pacienta stāvokļa smaguma.
- Nonspecifisks komplekss cilvēka imūnglobulīns - "Sandoglobulīns", "Intraglobīns", "Humaglobīns".
- Īpaši imūnglobulīni pret CMV - "Cytotect", "Neocytotect" uc
- Ir pierādīta specifisko un nespecifisko imūnglobulīnu lietošanas efektivitāte vienlaicīgi ar interferoniem ("Viferon").
- Imūnmodulatori - T-aktivīns, Ribomunils, Imunofāns.
- . Bieži vien imūnitātes samazināšanās fons CMV ietekmē pievienojas sekundārai baktēriju infekcijai (īpaši nozīmīga citomegalovīrusu pneimonijai), kas jāārstē ar antibiotikām atbilstoši mikroorganismu jutībai.
- Hepatoprotektori, fermenti, enterosorbenti hepatīta klātbūtnē, enterokolīts.
- Diurētiķi, pretkrampju līdzekļi utt.

Iedzimtas citomegalovīrusa infekcijas sekas. Kuzmina S.V. Rozhnovskaya N.I. Artemchik T.A., Brui N.V. Baltkrievijas Valsts medicīnas universitāte, Minsk, Baltkrievija, "Pilsētas bērnu infekcijas slimnīca", Baltkrievija, Minska, Baltkrievija.
Citomegalovīrusa infekcijas diagnostika, ārstēšana un profilakse grūtniecēm. V.N. Kuzmina. Žurnāls "Ārstējošais ārsts" 11/02.
Intrauterīnās infekcijas: diagnoze, ārstēšana, profilakse. A.L. Zaplatnikov, N.A. Korovins, M.Yu. Korneva, A.V. Cheburkin. Žurnāls "Ārstējošais ārsts" 08/05.
Citomegalovīrusa infekcija jaundzimušajiem: diagnostika un ārstēšana. N.I. Kudašovs. Žurnāls "Ārstējošais ārsts" 03/06.

Iedzimta citomegalovīrusa infekcija zīdaiņiem

Citu mēroga reakcija jaundzimušajiem ir diezgan izplatīta. Infekcija notiek augļa attīstības laikā vai pēc dzemdībām. Tikai 10-15% gadījumu slimības simptomi rodas zīdaiņiem tūlīt pēc piedzimšanas. Bērni ar asimptomātisku citomegalovīrusu sindromu ir klīniski veselīgi dzimuši. Ir iespējams konstatēt citomegalovīrusu infekcijas aktīvo formu tikai pēc laboratoriskās pārbaudes. Jo agrāk tiek veikti koriģējošie pasākumi pret iedzimto slimības formu, jo labāks būs rezultāts.

Kas ir citomegalovīrusa infekcija?

Citomegalovīrusa infekcija (citomegālija) ir vīrusu slimība, ko izraisa cilvēka citomegalovīruss (CMV) no herpes vīrusa ģimenes. Tas galvenokārt ietekmē siekalu dziedzerus (jo īpaši dziedzeru dziedzeru). Vissmagākā patoloģiskā procesa forma attiecas arī uz citiem orgāniem - plaušām, aknām, nierēm, virsnieru dziedzeriem, zarnām, barības vadiem, aizkuņģa dziedzeri, tīkleni un pat smadzenēm. Vāji un priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem ir iekšēja asiņošana un šūnu nekroze organismā.

Saskaņā ar vīrusa darbību, šūnas aug, kas aug līdz milzīgiem izmēriem (30-40 reizes). To iekšpusē parādās blīva liela iekštīkla iekļaušana. Tas padara būru izskatu pūka acu.

Visbīstamākais vīruss auglim embrionālās attīstības stadijā, ja grūtniece pirmo reizi tika inficēta ar citomegalovīrusu. Sakarā ar to, ka slimības ierosinātājs nākamajā mātei nav antivielu, neārstēts vīruss inficē embriju un traucē tā veidošanos. Vīruss nopietni apdraud augli vēlākā attīstības stadijā. Citomegalovīruss spēj pārvarēt placentas barjeru un ietekmēt bērna veselību. Pirmās grūtnieces infekcijas gadījumā augļa infekcija notiek 40-50% gadījumu.

Ja sieviete pirmo reizi nav inficējusies ar vīrusu, viņas antivielas vājina slimības izraisītājus un samazina agresīvo ietekmi uz augli. Šādos gadījumos risks inficēt bērnu ir ne vairāk kā 1-2%.
Infekcijas iespējamība palielina pastāvīgu stresu, nepietiekamu uzturu, mazkustīgu dzīvesveidu un hroniskas slimības.
Citomegalovīrusa infekcijas viltīgums ir tā spēja plūsma paslēpties vai noslēpt sevi kā akūtu elpošanas vīrusu infekciju. Šī iemesla dēļ slimība grūtniecēm bieži netiek diagnosticēta.

Antivielu noteikšana pret CMV jaundzimušajiem nenorāda uz infekciju. Antivielu pārnese var tikt veikta caur placentu no mātes uz augli grūtniecības laikā. Citomegalovīrusa infekcijas diagnoze tiek veikta, kad patogēni tiek konstatēti urīnā, asinīs un siekalās.

Iedzimta citomegalovīrusa infekcija

Ja sieviete pirmo divpadsmit grūtniecības nedēļu laikā ir inficējusies ar vīrusu, slimības izraisītāji var izraisīt spontānu abortu vai augļa nāvi. Embrionam ir nopietni attīstības traucējumi, kas nav saderīgi ar dzīvi. Ja auglim izdzīvo, vīruss izraisa nopietnus defektus. Daži no tiem pieder ģenētiskajam (Dandijs-Walkera sindroms).

Visnopietnākās malformācijas rodas bērniem, ja citomegālija pirmo reizi tiek novērota grūtniecei. Infekcijas rezultātā bērniem attīstās mikrocefālija (smadzeņu samazināšanās), hepatosplenomegālija (liesas un aknu palielināšanās), trombocitopēnija (trombocītu skaita samazināšanās, kas izraisa asins recēšanu samazināšanos) un ilgstoša dzelte (hiperbilirubinēmija).

Infekcija ietekmē augļa nervu sistēmu, izraisa nopietnas slimības (epizindroma debija un ārstēšana izturīga epilepsija, neokleivīva hidrocefālija, smadzeņu paralīze, autisms). Dažos gadījumos citomegalovīrusa infekcija jaundzimušajiem var izraisīt kurlumu, redzes traucējumus un garīgo atpalicību.

Bet visbiežāk infekcija izraisa smadzeņu bojājumus. Bērniem ar iedzimtu citomegalovīrusu infekciju, tiek diagnosticēts meningoencefalīts (membrānas un smadzeņu iekaisums), smadzeņu ventrikulārā pataloģetika, kalcifikācija (sāls nogulsnojumi mīkstos audos) un smadzeņu trauku kalcifikācija (mineralizācijas vaskulopātija). Visas šīs patoloģijas ir saistītas ar neiroloģiska rakstura traucējumiem (smadzeņu pārmaiņām, hipertensijas-hidrocefālijas sindromam). Mineralizācijas vaskulopātija bieži kļūst par krampju cēloni jaundzimušajam.

Parasti citomegalovīrusa infekcijas izpausme ir likvoronosnu ceļu blokāde.
Tas tiek diagnosticēts 7% gadījumos no smadzeņu bojājumiem vīrusa infekcijas dēļ.
Vīruss inficē smadzeņu sirds horizontālo locītavu spožumu un izraisa cistu parādīšanos tajā.

Ja infekcija notika otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī, vīruss var izraisīt hemorāģisko sindromu, hemolītisko anēmiju, aknu cirozi, intersticiālu pneimoniju, enterītu, kolītu, policistisko aizkuņģa dziedzera vēzi un nefrītu.

Iegūtais citomegalovīrusa infekcijas veids

Tūlīt pēc piedzimšanas jaundzimušais 30% gadījumu inficējas ar citomegalovīrusu no mātes caur bioloģiskiem šķidrumiem, kas satur vīrusu (siekalu, mātes pienu, urīnu, izdalīšanos no dzimumorgāniem, asinīm). Bērnu var inficēties arī citi cilvēki.

Saskaņā ar pediatra Jevgeņija Komarovska teikto, ja bērnam ir labi attīstīta imūnsistēma, slimības izraisītāji nav spējīgi radīt nopietnas slimības. Priekšlaicīgi dzimušie bērni ir neaizsargāti pret vīrusu, kā arī bērniem ar imūndeficītu. Viņiem var būt produktīvs peribronhīts vai ilgstoša pneimonija.

Dažreiz pēc infekcijas ar citomegalovīrusa vājiem zīdaiņiem limfmezgli palielinās un attīstās hepatīts. Citu ķermeņa epitēlija citomegālijas pārmaiņas var parādīties nierēs. Vīruss var izraisīt čūlas bērna zarnās. Šādus bērnus ilgstoši izārstē. Viņi bieži atpaliek attīstībā.

Zīdaiņiem ar iegūto citomegalovīrusu infekcijas formu nav smadzeņu bojājumu.

Akūta iedzimta slimība

Iedzimta citomegalovīrusa infekcija var rasties akūtās un hroniskās formās. Akūtas slimības gaitas laikā pirmās slimības pazīmes parādās uzreiz pēc bērna piedzimšanas vai pirmajās 24 stundās.

Bērna ķermeņa temperatūra paaugstinās. Sejas, ķermeņa un ekstremitāšu acis kļūst redzamas zilgani violetas krāsas vietās. Zīdainim var attīstīties asiņošana gļotādām un asinīm izkārnījumos (hemolīts). Dažreiz no nabas brūces asinis turpina sūkties. Par hepatīta attīstību parādīsies ādas dzelte.

Ja smadzenes ietekmē jaundzimušo, viņiem var būt konvulsīvs sindroms no pirmās dzīves stundām. Tas ilgst līdz pat 5 dienām un vairāk. Augšējo ekstremitāšu trīce parādās paaugstinātas miegainības fona apstākļos.

Akūta iedzimta citomegalovīrusu infekcija var izpausties kā koordinācijas, dzirdes un redzes traucējumi. Dažreiz tas izraisa aklumu. Bērnam bieži attīstās pneimonija. Vāja imunitāte un citas akūtas infekcijas pievienošana var izraisīt jaundzimušā nāvi.

Hroniska iedzimta slimība

Citomegalovīrusa infekcijas hroniska forma var būt acīmredzama un asimptomātiska. Simptomi par acīmredzamām slimības gaitām izpaužas redzes traucējumu formā. Objektīva un stiklveida ķermeņa miglains rada vizuālās uztveres pasliktināšanos vai pilnīgu zaudēšanu. Zīdaiņiem konstatē hidrocefāliju, epilepsiju, mikrogriju (strukturālus novirzes smadzeņu garozā), mikrocefāliju vai smadzeņu paralīzes pazīmes.

Cilvēks ar hronisku citomegalovīrusa infekcijas formu atpaliek attīstībā un nesaņem svaru. Gados vecākiem tiek konstatēti runas defekti un garīgā atpalicība.

Hroniska citomegalovīrusa infekcija ne vienmēr tiek diagnosticēta pirmajās nedēļās pēc bērna piedzimšanas. Tādēļ slimības ārstēšana sākas dažreiz pārāk vēlu. Agrīna diagnostika un savlaicīga terapija var novērst redzes pasliktināšanos, apturēt epilepsijas, hidrocefālijas sindroma un citu patoloģiju progresēšanu. Vairumā gadījumu ir iespējams izvairīties no attīstības kavējumiem. Bērni ar autismu, kuri ir saņēmuši adekvātu ārstēšanu, var mācīties parastajās vispārējās izglītības skolās.

Visnopietnākā ir hroniskas citomegalovīrusa infekcijas latentais formas noteikšana jaundzimušajam. Šādiem bērniem nav redzamu slimības pazīmju. Ja pēc bērna piedzimšanas nav veiktas laboratoriskas pārbaudes, infekciju ilgāk neuztvers.

Citomegalovīrusa bojājuma raksturīga pazīme ir tendence uz baktēriju infekcijām. Bieži vien bērna dzīves pirmajā gadā dominē bakteriālas izcelsmes slimības. Viņam diagnosticēta piodermija (ādas iekaisums), recidivējošs stomatīts, vidusauss, sinusīts, bronhīts, pneimonija, cistīts, pielonefrīts. Dažos gadījumos citomegalovīrusa infekcijas simptomi tiek konstatēti tikai skolas vecumā.

Šādiem bērniem vakcinācija ir kontrindicēta. Vakcinācija var izraisīt autismu, epilepsiju, smadzeņu paralīzi vai garīgu atpalicību.

Vīrusu slimības ārstēšana

Šobrīd ar citomegalovīrusu infekciju jaundzimušajiem imūnglobulīna injekcijas ievada vēnā. Uzreiz pēc dzemdībām zīdainim tiek ievadīts citopektju hiperimuneālais imūnglobulīns. Zāles satur 10 reizes vairāk citomegalovīrusa antivielu nekā citiem imūnglobulīniem. Tas ir izgatavots no asins donoriem, kuriem ir liels skaits ķermeņa radīto antivielu. "Cytotect" satur antivielas pret mikrobu patogēniem, kas visbiežāk ietekmē jaundzimušos pēcdzemdību periodā.

Zīdainim būtiski uzlabojas stāvoklis 7-8 dienas pēc Cytotect zāļu ievadīšanas. Asinīs aktīvi tiek ražotas anti-citomegalovīrusa un antiherpetiskas antivielas.

Antibiotikas izmanto baktēriju izraisītu slimību ārstēšanai. Visbiežāk jaundzimušajam ir paredzēts kombinēts zāles ar plašu baktericīdo darbību "Sulperazons" spektru. Tas satur 3. paaudzes cefalosporīnus (cefoperazonu un sulbaktamu). "Sulperazons" tiek ievadīts intravenozi un pēc tam intramuskulāri. Ārstēšanas kurss ir 8-14 dienas. Lai bērns labāk izārstētos, tas ir arī pasargāts no citām infekcijām.

Citomegalovīrusa infekcija jaundzimušajiem: diagnostika un ārstēšana

Citomegalovīrusa infekcija (CMVI) ir latentu veids. Citomegalovīruss (CMV) satur DNS, ir spēja atkārtoti aktivizēt, tropiskā un dziedzeru audos, kur tas saglabājas, ir citopātijas efekts, kā rezultātā kaķis

Rietumeiropā (Francijā, Vācijā, Spānijā) 50-70% no kopējā populācijas ir inficējušies ar CMV. Precīzi statistikas dati par infekcijas izplatības biežumu Krievijā un pat Maskavā nav.

Liels impulss CMVI pētījumam nodrošināja transplantācijas panākumus. Pastāv pamatots iemesls uzskatīt, ka transplantāta atgrūšanas cēlonis ir CMVI aktivizēšana. Infekcijas biežums (imūnglobulīna (Ig) G grupas CMV antivielu klātbūtne CMV) ir atkarīga no sociālekonomiskiem apstākļiem, no imūnsistēmas bojājuma pakāpes uc TsMV pieder pie "vāju antigēnu" kategorijas. Šo vīrusu pētījums, to ietekme, piemēram, uz asinsvadu endotēlija, vairāki citi orgāni, izņemot zarnu dziedzerus, turpinās.

Mēs esam veikuši ilgtermiņa sistemātiskus pētījumus (I.V.Orlovskaya, A.V. Aleksandrovsky, V.V.Zubkov) par dažādiem šīs infekcijas attīstības aspektiem. Tika konstatēts, ka tā ir tipiska sociāli nozīmīga infekcija. Pierādījumi liecina, ka pēdējos 15 gados Maskavā CMVI ir ievērojami attīstījies.

Tātad no 1988. Līdz 1993. Gadam IgG klases antivielas pret CMV mātēm un to jaundzimušajiem slimiem bērniem tika konstatētas tikai 40-50% gadījumu.

Tika atklāta atkarība no pacientu sociālā stāvokļa un vairākiem papildu faktoriem: visbiežāk (no 86 līdz 96% gadījumu) infekcija tiek atklāta pacientiem, kam ir nieru transplantācija, homoseksuāļi un AIDS slimnieki (Rietumeiropa, ASV).

Saskaņā ar mūsu datiem, kas iegūti, pamatojoties uz seroepidemioloģiskajiem pētījumiem, kas veikti 1995.-1999. Gadā. un 2000.-2002. gadā reproduktīvā vecumā sievietēm, kuras ir dzemdējušas bērnus ar intrauterīnām infekcijām, antivielu aprites biežums pret CMV IgG klasi sasniedz augstu līmeni (90% no kopējā subjektu skaita) un tam nav tendence samazināties.

Tas norāda uz seksuāli transmisīvo sieviešu, tostarp CMVI, infekcijas kontroles trūkumu un neefektivitāti. Tika konstatēts, ka 60% gadījumu pacientiem vienlaicīgi ir specifiskas antivielas pret vairākiem perinatāliem patogēniem. Visbiežāk sastopams herpes simplex vīruss (HSV), CMV, hlamīdija un ureaplasma. Jaukto infekciju īpatsvars ir nozīmīgs un turpina pieaugt. Identificēt vadošo patogēnu ir grūti, tam ir vajadzīgi papildu pētījumi.

CMVI ir augļa infekcija. Šī infekcija ir īpaši bīstama grūtniecēm. CMVI izpausmes galvenokārt tiek izdzēstas, īpaši bieži grūtniecēm, tas notiek akūtas elpošanas vīrusu infekcijas veidā.

CMVI pēc pubertātes galvenokārt izplatās seksuālās saskarsmes ceļā. Grūtniecēm biežāk "cita masāža" parādās. Tāpēc savlaicīga slimības diagnoze ir sarežģīta. Bez īpašas izpausmes sievietes, auglim, CMVI izraisa iedzimtus centrālās nervu sistēmas traucējumus, sirds un nieru patoloģijas.

Ir pierādīts, ka CMV izraisa lielu daudzumu ūdens un vienlaicīgi arī augļa piltuves attīstību (A. Breinl, Lebmanu), draudus un spontāno abortu, fetoplacentāla nepietiekamību. CMV noteikšana mirstīgajā vecumā atšķiras no 9 līdz 33% (Vācija, Francija). Infekciju ir grūti noskaidrot nepilnīgas diagnostikas dēļ. Visas CMV izpausmes sievietēm un auglim attīstās imūno defektu fona apstākļos.

Viens no galvenajiem infekcijas izplatīšanās veidiem ir seksuāla transmisija. Par to liecina HSV un TsMV antivielu vienlaicīga klātbūtne pacientiem.

Liela daļa grūtnieču, it īpaši grūtniecības pēdējos trimestros, inficējas orogenital kontaktu laikā (līdz 20% vai vairāk).

Infekcija ar CMV var rasties pēc inficēto asiņu pārliešanas. Rietumeiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs 15-70% asins paraugu satur CMV. Turklāt CMV iekaisums organismā var rasties inficēto nieru, kaulu smadzeņu, sirds un citu orgānu transplantācijas laikā. 20% gadījumu noraidīšanas reakcijas cēlonis ir CMV aktivācija (Vācija, ASV). CMVI diagnostikas nepilnīgums bieži vien neļauj pierādīt vīrusu agresijas nozīmi patoloģiskā procesa veidošanā.

Kā minēts iepriekš, imūndeficīta fona apstākļos attīstās visas CMV izpausmes sievietēm un auglim. Daudzu gadu pētījumi, ko veica Krievu Medicīnas zinātņu akadēmijas Medicīnas zinātņu nacionālajā akadēmijā, parādīja, ka viens no galvenajiem intrauterīnas infekcijas cēloņiem ir imūnsupresijas stāvoklis mātei grūtniecības laikā. Tas īpaši skaidri izpaužas sievietēm ar hiperandrogēniju, myastheniju, Hodžkina slimību uc, kuri saņem steroīdu terapiju pirms grūtniecības un grūtniecības laikā.

CMVI ir endēmisks visās cilvēku grupās. Augļa, jaundzimušā, pieaugušā cilvēka infekcijas veidi ir atšķirīgi.

Augļa infekciju var veikt hematogēna transplacentāra ceļā, it īpaši primārās infekcijas gadījumā sievietei, ja tiek bojāts placentas un tā barjeras funkcijas pārkāpums. 10-15% gadījumu auglim ir simptomi CMVI tūlīt pēc piedzimšanas. Galvenais ir augļa CMV hematoloģiska transplacentāra infekcija.

Ar augšupejošu infekciju rodas CMV klātbūtne dzemdes kakla un maksts sekrēcijās, kā arī ar inficētu amnija šķidrumu.

Līdz 5 - 7% jaundzimušo ir inficēti intradermāli, gan tiešā saskarē ar inficēto materiālu, gan arī amnija šķidruma, kas satur CMV, aspirāciju.

Pēcnatālajā periodā jaundzimušais ir inficēts 30% gadījumu (pēc PVO datiem) no mātes sekrēcijām, kas satur šo vīrusu: siekalu, urīnu, dzimumorgānu izdalīšanos, mātes pienu un asinīm. Mūsu pētījumi parādīja, ka CMV antigēnu var arī konstatēt cerebrospinālajā šķidrumā, it īpaši, ja bērnam ir vispārēja infekcija ar smadzeņu bojājumiem.

Saskaņā ar Clive Smeet, CMV hematogenālais ceļš izplatās dažādos orgānos, tai skaitā nierēs, aknās, liesā, sirdī, smadzenēs, tīklenē, barības vadā, iekšējā ausī, plaušās, zarnās.

Viremijas laikā CMV DNS var atrast monocītos, limfocītos un neitrofilos. Leikocīti spēlē svarīgu lomu vīrusa izplatīšanā visā organismā. Polinukleāro fagocītu CMV ir vairāk tropisks nekā mononukleārām šūnām. To var uzskatīt par pierādītu smadzeņu asinsvadu, sirds un kambara endotēlija bojājumu faktu.

CMV var notikt primāras (akūtas) infekcijas formā ar specifisku CMV IgM antivielu parādīšanos un augšanu, kā arī turpmāku IgG. Šo infekcijas veidu raksturo vīrusu specifiskais antigēns asinīs, urīnā un cerebrospinālajā šķidrumā. Primārā infekcija grūtniecēm ir īpaši bīstama. Šajā gadījumā ļoti viegli ir vīrusa vertikālā pārnešana (transplacentā ceļā) uz augli.

Šī infekcija var izraisīt nopietnas izmaiņas auglim :. mikrocefālija, hepatosplenomegālija, trombocitopēnija, ilgstoša dzelte, reti - dzirdes zudums, garīga atpalicība, utt Šādā situācijā, auglis var rasties vīrusu intersticiāla pneimonija, retinītu, encefalīts, slimības, kuņģa-zarnu traktā.

Ar iepriekšēju CMV infekciju var rasties kuņģa-zarnu trakta traucējumi. Augļa infekcija primārās infekcijas gadījumā visos gadījumos rodas tad, kad grūtniecei nav specifisku IgG antivielu, kas smagu kaitējumu auglim.

Primārā CMVI grūtnieces forma bieži inficējas orogenital kontaktu rezultātā. Šī infekcijas forma ir visbīstamākā grūtniecei un auglim, jo tā attīstās pret pilnīgu specifisku antivielu trūkumu.

Saskaņā ar reaktivāciju saprot formu CMVI, kas iepriekš bija latentāli, asimptomātiska. Vīrusa reaktivācija notiek steroīdu hormonu terapijas laikā grūtniecēm (auglim), pacientiem ar imūndeficītu (transplantācijas saņēmēji, AIDS slimnieki). Tādējādi 100% gadījumu tika konstatēti anti-citomegalovīrusa IgG antivielas jaundzimušajiem, kas dzimuši sievietēm, kurām tika izmantotas reproduktīvās tehnoloģijas, kā arī pašām sievietēm.

Ja CMVI tiek atjaunota grūtniecei, var rasties gan IgG, gan IgM antivielu titru palielināšanās pret CMV. Tomēr dažiem pacientiem IgM antivielu parādīšanās nenotiek sakarā ar sekundārās imunoloģiskās atbildes reakcijas veidošanos, ko raksturo specifisku IgG antivielu pārprodukcija. Tas izskaidro faktu, ka šajā gadījumā var dzimties gan veselīgs bērns, gan jaundzimušais ar smagām CMVI izpausmēm.

CMVI (primārā) var kļūt par hroniskām vai latentiem formām, kuras var atjaunot.

Atkārtoti infekcija - infekcija pacienta jaunā eksogēnu vīrusu - var būt saistīta ar imunoloģiskajām maiņu, atkārtoti pieaugums salīdzinājumā titru specifisku IgM, un vēlāk IgG vai (reti) tikai palielināsies titru specifisku IgG antivielu. Šādās situācijās nepastāv seroloģiskie testi, kas palīdz atšķirt primāro infekciju no sekundāras infekcijas.

Pacientiem ar imūndeficītu, AIDS un jaundzimušajiem antivielas reaktivācijas laikā var netikt noteiktas. Diagnostikas procesā vienlaicīgi jāizmanto vairākas metodes.

Viena IgG klases antivielu klātbūtne un pozitīva analīze (polimerāzes ķēdes reakcija - PCR) ir pietiekama, lai apstiprinātu klīnisko diagnozi.

Attiecībā uz klīniskajām izpausmēm, iedzimtajām CMV un herpes infekcijām ir gan līdzības, gan nozīmīgas atšķirības. Abas slimības mēdz mainīt procesu.

Saskaņā ar dažādiem autoriem intravenoza bojājuma biežums dažādiem CMV orgāniem un sistēmām nav vienāds. Pēc norādītajiem histopatoloģijas datiem, visbiežāk novēro (secībā rašanās biežumu) ar smadzeņu bojājumu (meningoencefalītu, smadzeņu bojājumu vēderiņiem, pārkaļķošanās, "apkaļķošanās" ir smadzeņu kuģiem). Visas šīs morfoloģiskās izmaiņas ir saistītas ar dažādām neiroloģiskām izpausmēm: no nelielām smadzeņu izmaiņām līdz smagām konvulsīvām, hipertensijas-hidrocefālām sindromām utt.

Viena no CMVI parastajām izpausmēm ir cilvēka darbības ceļu blokāde (līdz 7% no perinatālā smadzeņu bojājuma skaita ar vīrusu etioloģiju). Vēl viens CMV "piemērošanas punkts" bieži vien ir koriģējošs pavediens ar sekojošu cistu veidošanos.

Mūsu novērojumi ir parādījuši, ka jaundzimušajam var izraisīt konvulsīvo sindromu, kas saistīts ar smadzeņu asinsvadiem, kas pievienoti CMVI, mineralizācijas vaskulopātija ("kalcifikācija" - saskaņā ar ārzemju autoru terminoloģiju). Konvulsīvs sindroms šajā gadījumā notiek no pirmās stundas pēc dzemdībām un ilgst līdz pat 5 dienām vai ilgāk. Šis nosacījums prasa rūpīgu īpašu ārstēšanu ar citotektu, pretkrampju līdzekļiem utt. Lai veiktu CMV izraisītu smadzeņu tūsku pārmaiņas, nepieciešams veikt papildu pētījumus.

Šajos gadījumos ir jānovērš jaundzimušā bērna herpes infekcija. Intrauterīniskā hidrocefālija auglim bieži ir saistīta ar CMV (Vācija, Austrija).

Diezgan izplatīta CMVI izpausme ir pneimonija. Starp kopskaita pneimoniju (vairāk nekā 1/3 no visiem pacientiem, atzina departamenta Patoloģijas jaundzimušā NTsAGiP) apmēram 10% gadījumu izraisītājs faktors ir CMV, kas ir apstiprināts izvērtējot epidemioloģisko vēsture mātes klātbūtni endocervicitis, colpitis, imūndepresiju faktori pārvadāšanas HSV un CMV kā arī obligāta IgG un IgM klātbūtne un (retāk) - pozitīvs PCR jaundzimušajiem.

Jāatzīmē, ka radioloģiski tika konstatēti fokālos iekaisuma infiltrāti, retāk - segmentveida ēnas. Hematoloģiska pārbaude atklāja leikocitozi ar neitrofilo kreiso pāreju, retāk - trombocitopēniju. Nav šaubu, ka sekundāro baktēriju floru piedalās šo pneimoniju ģenēze, bet pēdējā aktivizējas vēlāk. Jaundzimušā infekcija šajā gadījumā notiek kā aspirācija (biežāk) un hematogēns. Sekundārais imūndeficīts šajos gadījumos izraisa ilgāku slimības gaitu un prasa vienlaicīgu imunoterapiju.

Kā norāda J. Frank un H. Fridman, CMVI pneimonijas veidā bieži noved pie nāves AIDS slimniekiem, pacientiem pēc nieru transplantācijas un kaulu smadzenēm, sirdij. Smagas pneimonijas cēlonis CMVI gadījumā ir imūnās atbildes reakcijas inhibēšana.

Bieži vien CMV izpausme jaundzimušajiem ir hepatosplenomegālija, ilgstoša dzelte (līdz 32%). Pēdējo 5 gadu laikā pacienšu skaits ar hiperbilirubinēmiju ir pieaudzis, un nelielas izmaiņas transamināžu līmenī. Šis fakts prasa turpināt pētīt CMV lomu.

Mēs konstatējām trombocitopēniju (līdz 2-3%) galvenokārt uz vispārējo infekcijas formu fona.

30% gadījumu CMV var rasties bez vietējām izmaiņām un izpaužas tikai kā vispārējs pacientu stāvokļa pasliktināšanās, specifisku IgM antivielu klātbūtne. Dažos gadījumos šī forma ir vienkārša, taču tā vienmēr prasa izslēgt procesa vispārināšanu un imunoterapijas norisi.

CMV var izraisīt: miokardītu, kardiomegāliju, miokarda sabiezēšanu, palielinātu atriumu, hiperperikardiju (līdz 15%), kā arī augļa pilienu.

Dažos gadījumos vērojami arī novēloti bojājumi, kas tiek reģistrēti tikai 6-7 dzīves mēnešos: aklums, kurlums, attīstības kavēšanās utt.

Šīs infekcijas diagnoze ir sarežģīta, un tā jāveic, ņemot vērā tās klīniskās izpausmes.

Mātes epidēmijas (vīrusu infekcijas) novērtējums, endokervicīta, adnexīta, kolipīta klātbūtne, viņam un auglim iespējamo imūnsupresīvo iedarbību, pacienta pārbaude.
Grāmatvedības attiecīgo klīnikās bērnam: klātbūtni calcifications smadzenēs, smadzeņu neiropātijas kuģi ventriculomegaly, encefalīts, kā arī identificējot pneimoniju, hepatosplenomegālija, hiperbilirubinēmija un ilgstoša citi.
Echoencefalogrāfija un iekšējo orgānu ultraskaņa.
IgM un IgG klases antivielu noteikšana CMV (enzīmu saites imūnsorbcijas tests - ELISA) noteikšana. Sākotnējā un pēc 12-14 dienām jaundzimušajās sākas un pēc 12-14 dienām klīniskā metode, kurā konstatēts, ka 4 vai vairāk reizes palielinās specifisku IgG antivielu skaits, lai gan pieaugušajiem tas ir visticamākais un precīzākais. Grūtniecēm šī seroloģiskā metode var tikt izmantota. Jaundzimušā imūnsistēma nespēj sintezēt IgG klases antivielas; pēdējā iet transplacentally no mātes uz augli.
Vīrusu specifisko antigēnu (vīrusu daĜu) noteikšana šūnu kultūrā netiek izmantota pat zinātniskiem mērėiem, jo tehniskās izmaksas ir augstas. Vīrusa specifisko antigēnu var noteikt ar ātru imunofluorescences metodi; pēdējais ir precīzs, bet diemžēl pēdējos gados gandrīz nekad nav izmantots.

Plaši tiek izmantotas biotehnoloģiskās metodes: DNS hibridizācija un īpaši PCR. Tomēr hibridizācijas tehnikai ir nepieciešams uzlabojums, kvalitatīvu testa sistēmu pieejamība un kvalificēti laboratorijas speciālisti.

Diemžēl PCR metode neattaisno cerības uz to. Saskaņā ar mūsu datiem, diagnoze ar šo metodi var apstiprināt ne vairāk kā 50% gadījumu. Kaut gan ārzemēs (FRG) daudzi autori uzskata, ka pozitīvā PCR un specifisku IgG antivielu klātbūtne ir pietiekama galīgajai diagnozei.

Visos gadījumos, atklāšanu CMV antigēna noteikšana urīnā, asinis, cerebrospinālā šķidruma jaundzimušo, ieskaitot pozitīvā PCR ir nepieciešams, lai apstiprinātu identificēt infekcijas specifisku pretvīrusu antivielu (IgG un IgM).

Jāatzīmē, ka IgM specifisko antivielu klātbūtnes noteikšana asinīs ir visuzticamākā un ātrāka diagnostikas metode.

Antivielu identificēšanai izmanto elektronu mikroskopiju (HGF) un imunohistoloģiju.
Imūnioroģisko rezultātu galīgā interpretācija jāveic, vienlaikus novērtējot mātes epidemioloģiju, iespējamo imūnsupresīvo iedarbību uz viņu, jo īpaši, ja tiek izmantotas reproduktīvās tehnoloģijas, ņemot vērā bērna infekcijas klīniskās izpausmes.

No liela zinātniskā un praktiskā nozīme ir nesen veikto pētījumu rezultāti, lai izskaidrotu specifisko pretvīrusu IgG aizsarglomu pret CMV antigēniem, ko transplacentāls pārnes no mātes uz augli.

Pētījumi, kas tika veikti vienlaicīgi triju institūtu laboratorijās (NCGAP, Viņu preparātu pētījumu institūts, Bioloģisko instrumentu ražošanas valsts institūts O. Andrzaparidze), ļāva izdarīt šādus zinātniskus un praktiskus secinājumus.

Intrauterīna infekcijas attīstības pamatā ir imūnsupresīvi faktori, kas ietekmē mātes, augļa un jaundzimušā stāvokli - to sekundāro imūndeficīta stāvokļu attīstība. Unikāls arguments par labu specifisko pretvīrusu imūnglobulīnu aizsargājošajai lomai ir fakts, ka slimiem jaundzimušajiem, kas dzimuši mātēm ar primāro dzimumorgānu herpes formu (bez antivielām), infekcija tiek inficēta 10 reizes biežāk. 86% gadījumu infekcijas process notiek smagā vispārējā formā (ar smadzeņu bojājumu, pneimoniju utt.) Un bieži beidzas ar nāvi.

Ir konstatēts, ka 12% gadījumu īpašas pretvīrusu antivielas no slimu mātes nav pilnībā nodotas jaundzimušajam. Acīmredzot šīs parādības cēlonis ir placentas disfunkcija, jo tajā attīstās infekciozais process.

Ir pārliecinoši pierādīta imūnglobālo faktoru inhibīcijas loma CMV reaktivācijas ģenēzei un infekcijas parādīšanās jaundzimušajiem.

Antivīrusu IgG deficīts auglim un jaundzimušajiem izraisa vīrusa izplatīšanos, vispārējas infekcijas formas attīstību un smagu kaitējumu smadzenēm, plaušām, virsnieru dziedzeriem utt.

Tiek novērots šūnu imunitātes bojājums; kamēr tiek samazināta reālā iespēja saņemt kompensāciju. Tika konstatēts šūnu trūkums, kas pieder pie T šūnu subpopulācijas ar citotoksisku iedarbību pret vīrusiem inficētām šūnām.

Padziļināti pētījumi par pretvīrusu imunitāti ļāva identificēt jaundzimušo grupu ar intrauterīnām infekcijām ar "pārejošiem imūnsupresīviem apstākļiem", kuru terapijā ir nepieciešams lietot zāles, kas ietekmē humorālo imunitāti.
Humoralas imunitātes traucējumi tiek kompensēti ar imūnglobulīna preparātu intravenozu ievadīšanu. Lai to izmantotu, ir izstrādāta īpaša tehnoloģija. Pacientiem ar intrauterīnām vīrusu infekcijām šīs zāles ir gan nomaiņas, gan īpašas terapijas līdzeklis pretvīrusu antivielu klātbūtnes dēļ. Ir pārliecinoši pierādījumi par viņu pozitīvo lomu. Imūnglobulīnu izmantošana ne tikai veicina pacientu stāvokļa uzlabošanos, bet arī palielina to IgG saturu asinīs. Sakarā ar to, ka imūnglobulīnu preparātos ir dažāda specifiskuma antivielas, to vienlaicīga lietošana ar zoviraxu un antibiotikām nodrošina to sinerģisku iedarbību.

Tas ļauj izveidot vajadzīgo "terapeitiskās tehnoloģijas" sastāvdaļu - imunoterapiju.

Metodes CMVI ārstēšanai: ķīmijterapija (ganciklovirs, foskarnets), interferona terapija (nav ticamas informācijas par ietekmi uz CMV) un imūnterapija ar specifisku antikitomegalovīrusa imūnglobulīnu (citotekts).

Ganciklovirs (cimēvens) ir pretvīrusu zāles, kas līdzinās acikloviram, kas ietekmē visu veidu herpes vīrusu. Ganciklovirs ir 50 reizes efektīvāks nekā aciklovirs CMV.

Zāles tika sintezētas 1982. gadā. Tas kavē vīrusu replikāciju, jo konkurējoši inhibē vīrusu DNS polimerāzi un traucē DNS ķēžu pagarinājumu. Ganciklovirs izdalās caur nierēm. Saskaņā ar viroloģiskajiem pētījumiem 87% pacientu ganciklovira lietošana izraisa vīrusa nomākšanu, CMV izzušana asinīs un urīnā. Ganciklovirs galvenokārt tika lietots Amerikas Savienotajās Valstīs pacientiem ar retinītu, pneimoniju, kas attīstījās pacientiem, kuri cieš no AIDS; kaulu smadzeņu, nieru, kā arī indivīdu ar citomegalovīrusu kolītu recipientiem. Šīs zāles intravenozi lieto devā 10-20 mg / kg nedēļā. Visos gadījumos tā klīniskā un viroloģiskā efektivitāte ir pierādīta.

Tomēr pēc ārstēšanas ar gancikloviru tika konstatētas komplikācijas, piemēram, neitropēnija un trombocitopēnija. Šī iemesla dēļ mēs atteicām lietot ganciklovīru.

Tādējādi var atzīmēt, ka CMV ķīmijterapija aizņem tikai pirmos soļus. Šajā virzienā ir vajadzīgi turpmāki pētījumi.

Foskarnets, ko lieto pacientiem ar CMV pneimoniju, ir nefrotoksisks. Efektīvu un drošu pretvīrusu zāļu meklēšana turpinās.

Pašlaik vienīgā efektīva CMV ārstēšanas un ārkārtas profilakses metode jaundzimušajiem ir imūnglobulīna lietošana intravenozo šķidrumu, kas satur IgG klases anti-CMV antivielas.

Par šo terapeitisko pieeju ir pozitīvi zinātniski argumenti. Pirmkārt, ir plaši zinātniski un praktiski pierādījumi par imūnglobulīnu lietošanas efektivitāti infekciju gadījumā; otrkārt, nav šaubu par nepieciešamību koriģēt humorālo imunitāti, it īpaši sekundārajos imūndeficīta gadījumos. Tādējādi CMV imūnglobulīni ir imūnanalīzes un etiotropijas terapijas līdzeklis. Treškārt, pēdējo gadu laikā ir pierādīta imūnglobulīnu modulējošā ietekme intravenozi ievadot uz šūnu imunitātes saikni. Ceturtkārt, CMVI aktivācija vienmēr notiek imunitātes mazināšanas fona apstākļos. Anticitomegalovīrusa imūnglobulīnu ievadīšana ietekmē ne tikai etioloģisko faktoru, bet arī ļauj ietekmēt dažādas slimības patogēnās saites.

Ir pierādīts, ka šūnu imūnā atbilde pacientiem, kas inficēti ar CMV, "atpazīst" vismaz vienu "ļoti agrīnas" vīrusa replikācijas fāzes proteīnu inficētās šūnas virsmā. Tas noved pie inficētās šūnas iznīcināšanas ar vīrusu specifiskiem citotoksiskiem T-limfocītiem. Pacientiem ar imūndeficītu tas nav iespējams, jo tiem nav vīrusu specifisku citotoksisku T-limfocītu vai to skaits nav pietiekams. CMV neitralizējošās antivielas šajā gadījumā ir vienīgie imunoloģiskie komponenti, kas novērš šūnu infekciju.

Imūnglobulīnu un sintētisko virostatiku iedarbības mehānismi ir atšķirīgi, jo tie nespēj iekļūt šūnā. Pretvīrusu darbība attīstās ārpus šūnas. Glikoproteīnu saistīšanās ar vīrusu virsmas rezultātā imūnglobulīni novērš citu saimniekšūnas infekciju. Gan brīvo vīrusu, gan vīrusu var neitralizēt inficētās šūnas rašanās laikā pēc replikācijas. Brīvi neitralizēti vīrusi tiek izvadīti ar nierēm. Ja cilvēka imūnglobulīnu preparātus lieto CMV ārstēšanai un profilaksei pacientiem ar imūndeficīta traucējumiem, pretēji terapijai ar virusostatiskajiem līdzekļiem nav izteiktas blakusparādības.

Viena no narkotikām, ko lieto smagas CMV formas ārstēšanai grūtniecēm un jaundzimušajiem, ir citotekts. Tā lietošanas sākumā pastiprinājās jaunu infekcijas diagnosticēšanas metožu izstrāde.

Citotekts ir hiperimuneālais imūnglobulīns intravenozai šķidrumiem, kas satur 10 reizes vairāk antivielu pret CMV nekā tradicionālie imūnglobulīni. Zāles tiek sagatavotas no īpaši atlasītu donoru asinīm, kuriem ir augsts anti-citomegalovīrusa antivielu titrs. 1 ml citotekta satur vismaz 50 antivielu vienības pret CMV (Paul Ehrlich institūta standarta sagatavošanas vienības). Imūnglobulīns atbilst Eiropas kvalitātes standartiem. Antivielas uzrauga Vācijas Federālā Vakcīnu un Serumu aģentūra (Paul Ehrlišh Institut). Tajā pašā laikā preparāts satur paaugstinātu antivielu tipu pret Epstein-Barr vīrusa antigēniem un 1. un 2. tipa HSV antivielām. Turklāt citotekts ietver plašu antivielu klāstu pret mikrobu patogēniem - perinatāliem patogēniem, kas izraisa nopietnas infekcijas jaundzimušajiem un sievietēm pēcdzemdību periodā. Šīs antivielas uzlabo mikroorganismu opsonizāciju, ir sadalītas IgG apakšklases (IgGI - IgGIV), kas ir tuvu fizioloģiskajai normai.

Cytotect produkcija tiek kontrolēta saskaņā ar Paul Ehrlich institūta izstrādātajiem standartiem. Plazmas paraugu ņemšanu veic pēc donoru rūpīgas atlases un testēšanas.

Turklāt viss plazmas pults ir kontrolēts. Daudzpakāpju preparāts, citotekta drošības pārbaude izslēdz hepatīta un citu infekciju pārnešanu, tai skaitā tās, kuras vēl nav noteiktas.

56 pacientiem ar CMVI tika veikts citotekta klīniskais un imunoloģiskais pētījums (N. I. Kudashovs, O. V. Orlovskaya). Diagnoze visos gadījumos tika apstiprināta, nosakot antikitomegalovīrusa IgM pacientam.

Tajā pašā laikā bērniem paredzētajos preparātos tika noteikts ne tikai IgG antivielu klātbūtne CMV, bet arī HSV. Tika konstatēts, ka visās lietoto zāļu sērijās bija specifiskas antivielas pret CMV un HSV 1. tipa antigēniem, bet antivielām pret 2. tipa HSV bija 2 reizes mazāk. Ir pārliecinoši pierādīts, ka citotekts kombinācijā ar tradicionālo terapiju izraisa izteiktu klīnisko un imunoloģisko iedarbību. Netika novērots ne tikai pacientu vispārējā stāvokļa uzlabošanās: pēc 7-8 dienām IgM izzuda no pacientu asinīm, turklāt ievērojami palielinājās anti-citomegalovīrusa IgG saturs asinīs, kā arī palielinājās antiherpetiskas IgG saturs. Tādējādi citotekts ir praktiski vienīgais zāles, kas efektīvi apkaro CMVI.

Indikācijas citopektusa lietošanai grūtniecības sākumā:

primārā infekcija grūtniecei: antivielu asiņu cirkulācija pret CMV IgM klasi;
augsta varbūtības pārnešana uz augli. Devas: 28. nedēļā - 2 ml / kg ķermeņa svara, 31. nedēļā - 1 ml / kg;
antivielu pret CMV IgG klasi grūtniecēm ar vairākiem perinatālajiem zudumiem, it īpaši, ja to apvieno ar traucējumiem, kam ir imūnsupresija (hiperandrogēnija, myasthenia, reproduktīvās tehnoloģijas).

Citoteksts tiek ievadīts tūlīt pēc piegādes mātei un bērnam šādos gadījumos:

primārā (akūta) CMV gadījumā mātei (IgM antivielu aprites asinīs) sakarā ar augstu vīrusa pārnešanas varbūtību auglim;
ja infekcija atkārtojas (IgG antivielu klātbūtne + infekcijas simptomi) grūtniecības beigās;
mātes ar anti-citomegalovīrusa IgG antivielām un viņas mazuļiem (6-7 mēneši), novērošanas procesā palielinot antivielu titru.

Cituteksta devas CMVV profilaksei un ārstēšanai jaundzimušajiem - 2-4 ml / kg ķermeņa svara, encefalīta klātbūtnē un nopietnās neirotiskās pārmaiņas, lietošana tiek atkārtota daudzas reizes.

Mātēm, kurām ir terapeitiskais mērķis, lietojiet šādus citotektoģijas terapijas shēmas:

vieglos gadījumos - 2 ml / kg ķermeņa masas devā, citotoksa transfūziju var atkārtot pēc 4 dienām, atkarībā no klīniskā attēla;
smagos gadījumos devā 4 ml / kg ķermeņa masas, zāles var pārtvaicēt pēc 4 dienām, un, ja stāvoklis pasliktinās, atkārtotu zāļu atkārtotu ievadīšanu ir iespējams.

Ar profilaktisko mērķi - devā 1 ml / kg ķermeņa masas. Šo zāļu ievada tikai intravenozi, pa pilienam (20 pilieni 1 min.).

Cytotekta deva CMV profilaksei un ārstēšanai jaundzimušajiem ir 2-4 ml / kg ķermeņa masas.

Pastāvīga CMV terapijas sastāvdaļa jaundzimušajiem ir antibiotiku terapija. No etioloģijas viedokļa gandrīz visas infekcijas slimības jaundzimušajiem izraisa jauktu vīrusu un baktēriju flora. Ar CMV, īpaši pneimonijas klātbūtnē, sekundāro baktēriju floras aktivizācija notiek ļoti ātri - sākot ar pirmajām dienām. Antibakteriālo līdzekļu izvēle tiek veikta empīriski un balstās uz plašu pieredzi un zināšanām par iespējamo patogēnu spektru un antibiotikas iedarbības pazīmēm. Lai veiktu empīrisku sākuma terapiju, ieteicams izvēlēties antibiotiku ar plašu baktericīdo darbību spektru ar vispārēju infekcijas formu, izmantojot antibakteriālo terapiju kombināciju ar zālēm, kas aktīvi iedarbojas uz iespējamiem "perinatāliem patogēniem".

Viena no antibiotikām, kuras pēdējos gados visbiežāk lieto, ir sulperazons. Tas ir cefoperazona un β-laktamāzes inhibitora sulbaktamā (3. paaudzes cefalosporīnu) kombinācija. Sureperazonu lieto intravenozi (pirmajās 3-4 dienās) un intramuskulāri divas reizes dienā devā 80-100 mg / kg ķermeņa svara; terapijas kursu no 8 līdz 14 dienām, vidēji 10 dienas.

Lai paaugstinātu sulperazona grampozitīvo iedarbību, parasti tiek lietots aminoglikozīds - netromicīns. Šo zāļu deva bija 7 mg / kg ķermeņa masas dienā; terapijas kurss - ne vairāk kā 7 dienas. Intravenoza imūnglobulīni un antibiotikas (sulperazons + netromicīns) ir iekļauti terapijas standartā. Tie ir efektīvi, ievērojami samazinot bērna uzturēšanās ilgumu slimnīcā (līdz 10-12 dienām). Turklāt jānorāda, ka nav nosokomālas infekcijas, recidīvi un slimības gadījumi pēc izrakstīšanas mājās.

N. I. Kudašovs, medicīnas zinātņu doktors, profesors
NCAGIP, Maskava

Līdzīgi Raksti Par Herpes

Narkotikas