Esi gudrs!

Genoma izmērs svārstās no 130 līdz 230 kb. Mēs detalizēti aplūkojam HSV -1 (152 kb) un EBV (172 kb) replicēšanu.

Saskaņā ar herpes DNA struktūru, vīrusus var iedalīt 6 grupās.

A. Garu atkārtojumu galos (kaķu kaķu vīruss).

C. Termināla atkārtojumi sastāv no atkārtojumiem.

C. Traucējošas atkārtošanās no atkārtojumiem un atkārtojumiem genoma iekšējā daļā.

(pērtiķu vīruss Sainira)

R4R3R2R1

D. Labais segments ir apgriezts ar atkārtotiem atkārtojumiem un var būt divās orientācijās, kreisajā segmentā vienmēr ir viena un tā pati orientācija (pseidopātijas vīruss).

E. Daži atkārtojumi genoma galos un iekšpusē. Genoma segmentos var būt divas orientācijas (herpes simplex vīruss).

(a) n b U L b '(a)' n c 'Us c a

F. Nav īpašu secību (Tupārija vīruss).

Daļiņu inversija nav nepieciešama, un ir iespējams pāriet no vienas grupas uz otru, piemēram, pseidorabijas vīruss, var doties uz D grupu.

Veģetācijas ciklu veidi:

-Lytikas cikls (produktīvā infekcija): herpes simplex vīruss (HSV)

-lizogēnisks cikls (latentā forma): EBV (pastāv kā plazmīds)

"xml: lang =" ru-RU "> herpes simplex vīrusa produktīva infekcija

Pārslēdzoties no latento uz produktīvo formu, vīruss izraisa drudzi pie lūpām un deguna.

Iepriekš tika uzskatīts, ka agrīna vīrusa replikācijas stadija tiek veikta saskaņā ar Kerns shēmu, vēlāk? saskaņā ar izvilkšanas ruļļa zīmējumu.

Ja centrifugē CsCI gradientā EtBr klātbūtnē, var izolēt kovalentu aizvērtu DNS cirkulāro formu.

Virionā vīrusa DNS ir vienas virknes pārrāvumi, RNS atlikumi. Acīmredzot, vīrusu DNS labošana tiek veikta šūnu sistēmās.

Pierādījumi par cirkulāras izmantošanas veicināšanu: jaunu teritoriju rašanās ierobežojumiem.

Gala galos parādās tikai viens nukleotīds, tādēļ pastāv ciklizācijas potenciāls. Varbūt ir iesaistīta šūnu rekombinācijas sistēma. (RCC 1 ts mutanti (?)). Tomēr detalizēts mehānisms ir neskaidrs.

Virus replicē kodolā. Interesanti Izpētot vīrusa replicējošo olbaltumvielu izplatību kodolā, izmantojot fluorescējošu etiķeti, tika konstatēts, ka vīrusu DNS replikācija fiksē pozīciju kodolā.

Inicializācija ir iekšēja, bez šķelšanas, izmantojot RNS priming.

Genomā 3 ori: viens ori L lielā segmentā un 2 ori S nelielā segmentā ar atkārtojumiem c un c '.

"xml: lang =" en-RU "lang =" en-RU "> palindroms" x lang: "lang =" en-ru "lang =" en-RU "> 20 nt palindrome

Šo reģionu ir grūti klonēt, jo pastāv palindromiskās sekvences.

"xml: lang =" en-RU "lang =" en-RU "> palindrome 18" xml: lang = "en-RU" lang = "en-RU"> nt

Palindromiskās sekvences kalpo kā OBP atzīšanas vietas.

"teksta apdare: pasvītrojiet" xml: lang = "en-RU" lang = "en-RU"> Piezīme "xml: lang =" en-RU "lang =" en-RU ">:" xml: lang = " en-us "lang =" en-US "> ori; vertikālā izlīdzināšana; sub-" xml: lang = "en-US" lang = "en-US"> S "xml: lang =" ru-RU "lang = "ru-RU"> tika klonēts plazmā, un tā spēja atkārtot tika pētīta dažādu vīrusu un šūnu proteīnu kombināciju klātbūtnē.

Replikācija ietver septiņus vīrusu proteīnus.

HSV olbaltumvielu nomenklatūra.

a) ICP XX (intracelulārā proteīna)

b) pēc stāvokļa genomā: UL xx, ASV xx.

Mēs izmantosim galvenokārt otro nomenklatūru.

UL 9 OBP. Tas atzīst un saistās ar ori kā dimēru. Šūnu transkripcijas faktori veicina / traucē mijiedarbību: ORI ir saistīta ar saistošajām vietām SP 1 un SP 3 (iespējams, ka transkripcija notiek ori reģionā, bet tā nav nepieciešama replikācijai). Vai no ATP atkarīgs 3 '? 5 'helikāzes aktivitāte. Kopumā olbaltumvielu darbība ir līdzīga T-A g SV 40.

Ir ierosināts pilnīgi ticams UL 9 darbības modelis.

UL 9, tāpat kā TA SV SV 40, saistās ar ori S kā dimēru un nosaka DNS. Pēc gredzenu pagriešanas attiecībā pret otru, ori S sadaļa ir izkususi un veido krustveida struktūru - ori S * (laikā, kad darbojas UL 9, supercoiled uz apļveida DNS un veido krustveida struktūru zem darbības UL 9).

Darbības princips: DNS ori vietņu fiksēšana dimērā un to fiziskās izmaiņas, kas noved pie vietējās DNS kušanas.

Pēc tam proteīns darbojas kā helikāze, un vīrusa proteīns ICP 8 (SSB analogs) saistās ar jauniem vienpusējiem DNS apgabaliem. Turklāt ICP 8 mijiedarbojas ar UL 9 un stimulē tā helikāzes aktivitāti.

Parasti šai gadījumā tika iesaistīta šūnu replicēšana ar 5'-3 'aktivitāti (piemēram, DnaB), šādā gadījumā pie neapvienotas vietas pievieno trīs vīrusu proteīnu kompleksu: UL 5 (helikase 5'-3'), UL 52 (primase) un UL 8 (palīgproteīns, stabilizējošs RNS primer un dažu šūnu olbaltumvielu aktivizēšana).

Tātad izmantojot vīrusu proteīnus, ori tiek atrauta, nestabilais stāvoklis tiek stabilizēts un sēklu sintēze.

"xml: lang =" ru-RU "lang =" ru-RU "> Atteikšanās" xml: lang = "en-RU" lang = "ru-RU">. Molekulārā bioloģijā ir liela apjukums par to, kas tiek uzskatīts par ceturtdaļproteīnu, un kas ir olbaltumvielu komplekss, kas sastāv no neatkarīgām olbaltumvielu ķēdēm. Šī jautājuma precizēšana nedod neko ievērojamu. Interesants gadījums ir tad, kad viena polipeptīda ķēde spēj izpildīt uzdevumus, kas sadalīti starp atsevišķiem proteīniem. Un ir svarīgi saprast, kādus uzdevumus atrisina noteiktas olbaltumvielas, nevis olbaltumvielu kompleksu struktūra.

Komplekss ietver vīrusu DNS polimerāzi. Tas sastāv no divām apakšvienībām: UL 30, kam ir katalītiskais centrs, 3'-5 'eksonukleāze un RNaseN aktivitātes, un UL 42 ?? apstrādājamības faktors. Iepriekš pētītie apstrādes faktori bija oligomēri tādu gredzenu formā, kuri spēj slīdēt pa DNS matricu (E. coli RNS polimerāzes III β-subvienība, ekariotisko polimerāzes δ-PCNA DNS faktors). Tomēr vīrusu proteīns UL 42 darbojas kā monomērs, tam nav gredzena formas un nav spējīgs bīdīties gar DNS matricu: tas vienkārši nostiprina polimerāzi DNS vietā. Bet DNS sintēzei ir nepieciešams pārnest fermentu attiecībā pret matricu, kā būt?

Ir ierosināti divi paskaidrojumi UL darbības mehānismam 42.

  1. UL 42 uz kodolieročiem (piemēram, citoslēklei) uztver DNS un polimerāzi, un palīdz analizēt matricu caur fermentu.
  2. Darbības laikā UL 30 noteiktas polipeptīda ķēdes daļas tiek pārvietotas, šī mobilitāte tiek pārnesta uz UL 42 un izraisa faktora disociāciju / savienojumu.

Vēl viens replikācijas procesa dalībnieks ir šūnu topoizomerāze. Enzīms noņem superspirēšanu un tādējādi nesajauc vīrusa lineārās DNS galus.

Okazaki fragmentu savienojums.

DNS vīrusa polimerāze noņem RNS praimerus, šūnas ligāza noņem plaisu.

Mēs atzīmējām, ka replikācijas sākumā pastāv nenoteiktība par DNS formu, bet drīz vien izraisa konektērijas molekulas.

Ar sazarotu konektērētāju liela segmenta orientācija ir nemainīga, bet mazā - mainās.

Izkliedēšana un inversija ir viegli izskaidrojama, ja tiek pieņemts, ka notiek rekombinācija. Herpes vīruss ir visas galvenās rekombinācijas sistēmas sastāvdaļas, kas līdzīgas faģijas λ rekombinācijas sistēmai.

Eksperimentā SV 40 DNS kļūst concatemer un sazarota šūnās, kuras ietekmē herpes vīruss.

Uzdevumi atrisina vīrusu iepakošanas sistēmu:

1) apgūst genoma elementus

2) slāņa genoma ekvivalenti ar a-elementu

3) ignorēt iekšējos elementus

4) pilnīgi aizpildiet galvu (headfull-iepakojums)

Gadījumi ir aprakstīti, ja galva ir pildīta ar īsiem fragmentiem, bet to kopējā masa ir vienāda ar pilnā genoma masu.

DR 1 (70 bp) ?? Ub (64 bp) ?? DR 2 (12 bp) 8-21 ?? DR 4 (37b.) 2-3? Uc (58-64p.n.) ?? DR 1 (70 bp)

DR? tiešais atkārtojums. Mēs redzam, ka šī ir struktūra, kas sastāv no daudziem atkārtojumiem.

Tiek uzskatīts, ka Uc ir Pac1 segments, kad tas tiek atpazīts, starpība ir ievadīta pareizajā DR 1. Pac 2 segmentā atrodas Ub un, ja tas tiek atpazīts, plaisa tiek ievadīta kreisajā DR 1.

Iepriekš jau minēts, ka kreisajā galā var būt vairāki a-elementi (var parādīties kā rekombinācijas rezultāts), kuri no tiem tiks atpazīti? tas nav svarīgi, ir svarīgi, lai tiktu iepakots pilns ekvivalents genomam.

Šī atšķirība padara vīrusa izbeigšanu, kas sastāv no divām apakšvienībām: UL 28 (iemācās Pas1) un UL 15 (piemīt ATP-asnoja aktivitāte).

Dīvaini, ka inversija tiek saglabāta evolūcijā.

Replikācijai proteīns nav nepieciešams, ir timiidīna kināze. Enzīmam ir trīs aktivitātes:

a) timidīnkinaze (TK) (T? rT);

b) timidīna monofosfāta kināze (T mP) (dT ?? ddT);

Dažās šūnās tas nav nepieciešams replikācijai, bet tas ir nepieciešams vīrusa replikācijai nervu ganglijās (konstatēts, izdzēšot šo gēnu).

Herpes infekcijas ārstēšanai paredzēto zāļu bāze ir aciklovirs. Šis savienojums tiek fosforilēts ar timidīna kināzes vīrusu. Fosforilētā formā tas ir nukleotīdu analogs un bloķē DNS sintēzi.

"xml: lang =" ru-RU "> Epstein-Barr vīruss (" xml: lang = "en-US" lang = "en-US"> EBV "xml: lang =" ru- RU "lang =" ru-RU ">)

Liels skaits cilvēku ir šī vīrusa nesēji. Āfrikā valstīs vīruss izraisa Berkeleta limfomu Eiropā? infekcijas mononukleoze. Infekcija ir noturīga. Vīruss ir atrodams šūnās plazmīdas formā. Plazmīdu skaits tiek stingri kontrolēts. "Pabeigt harmoniju ar šūnu S fāzē."

Veic saskaņā ar Kērnsas shēmu. Lielākā daļa gēnu tiek apspiesti, tiek izteikta neliela daļa (un šajās grupās dažādās šūnās atšķiras sastāvs). Vai viens vīrusu proteīns ir iesaistīts plazmīdu replikācijā? EBNA -1 (Epshteins - Barr kodolenerģijas antigēns).

Replikācijas sākšana notiek vietā, ko sauc par oriP (plazmīds ori). Tās garums ir aptuveni 1700 bp, iekšpusē 1000 bp attālumā. no otra ir divas sadaļas DS (Diad Symmetry) un FR (Family of Repeats).

DS sastāv no četriem elementiem, kas savieno EBNA-1.

FR sastāv no 20 tiešiem 30 p gariem atkārtojumiem. Katrā satur EBNA-1 saistošās vietnes (ir pieņēmums, ka tas ir vajadzīgs olbaltumvielu titrēšanai).

Pārējie proteīni, kas iesaistīti replikācijā? mobilais. Katru plazmīdu dala tikai vienu reizi vienā šūnu ciklā, un meitas šūnas saņem vienu eksemplāru.

ORC (izcelsmes atzīšanas komplekss). Izmantojot EBNA, -1 atpazīst un sazinās ar oriP DS zonā. Atlikušais plazmīds paliek saistīts visā replikācijas ciklā.

CDC 6 iekrāvēju helicases. Ar dt 1 regulē CDC darbību. Abas olbaltumvielas pievienojas ORC G 1 fāzē. Pēc tam ielieciet hexamer helicase MCM. S fāzē DNS polimerāze α / primazīva tiek piesaistīta neatklātam DNS reģionam.

Plastmasas daudzumu kontrolē CDC 6 un Cdt 1. CD-6 ir hiperfosforilēts S fāzē un izvests no kodola uz citozolu, kur to iznīcina proteasoma. Ctt 1 inhibē heminīns. Ja nav CDC 6 un Cdt 1

Plazmīdu sadalījumu starp meitas šūnām kontrolē EBNA-1, kas saistās ar FR reģionu.

Citas ori ?? Orilita Slikti saprasts

Replikācijā ir iesaistīti daudzi vīrusu proteīni, tomēr nav UL 9 analogo. Nav skaidrs, kā notiek ori vietas atpazīšana, taču ir zināms, ka ori ir saistīta ar vietnēm transkripcijas faktoru saistīšanai, tādēļ ir iespējams, ka ori reģenerācija ir nepieciešama, lai uzsāktu replikāciju.

T-pat un T-nepāra fāgu replikācija

Replikācija ar concatemer molekulām. Replikācijas uzsākšana ir iekšēja.

"xml: lang =" ru-RU "> lang =" ru-RU "> Phage T7.

Genoms 40 000 bpr uz

tiešo atkārtojumu galus 160 p.

Fāgas īpatnība ir tā, ka gēni tiek sakārtoti operonā, un transkripcija iet vienā virzienā. Kreisajā pusē (ar marķējumu 1) tiek transkribēts ar šūnu polimerāzi, labais (lielais)? vīrusu.

Iemesls ir tāds, ka fāgs injicē DNS šūnā divos posmos. Pirmajā stadijā tiek ieviesta neliela DNS daļa, ko transkribē ar šūnu RNS polimerāzi. No šiem transkriptiem tiek sintezēti fāžu olbaltumvielas, kas veicina ieiešanu pārējā DNS šūnā.

1.1 A un 1.1 V ?? gēnu promoters, šeit ir ori. Tas ir neparasts reģions, kad RNS polimerāze atver promotāju, tas sintezē RNS garumu 10 bp. un nokrīt. Vietnes struktūra ir tāda, ka heterodupleksa RNS-DNS ir daudz stabila nekā DNS-DNS, tādēļ RNS paliek un darbojas kā primārās vīrusu DNS polimerāzes. Bet vīrusu DNS replikācija ir divpusēja, no kurienes nāk otrā sēkla?

DNS polimerāze T7. V gēnu produkts. Masa 84 kDa. Papildus polimerāzes aktivitātei ir arī ribonukleozīdu reduktāze. Processivitātes faktors ir šūnu thioredoxin (!), Phage thioredoxin netiek iesaistīts replikācijā. Ja tioredoksīna saistīšanās domēns tiek ievadīts DNase I, tad šī enzīma procesivitāte tioredoksīna klātbūtnē palielinās. Paskaidrojums (nevis no mācībspēka!): Tioredoksīns izraisa konformācijas izmaiņas polimerāzes molekulā, kā rezultātā polipeptīda ķēde ciešāk aptver DNS, un tādā stāvoklī ir grūtāk pārlēkt no DNS.

Novirze: polimerāzes procesivitātes mērīšana: kā matricu izmanto marķētu vienlīmeņu DNS, tad reakcijas maisījumu atšķaida ar marķētu matricu, produktus atdala ar elektroforēzi un uzrauga marķētās DNS mobilitāti. Ja ferments nav procesa process? fragmenta mobilitāte ir liela, ja processive ?? zems DNS garās otrās daļas klātbūtnes dēļ.

Helicase (5'-3 ') / primase. Gēnu produkts IV. Tas spēj oligomerizēt, veidojot heksamērus un stabilu kompleksu ar polimerāzi (reakcijas maisījuma atšķaidīšana neietekmē Okazaki fragmentu procesiskumu un garumu). Grūtības ir tādas, ka primāti pārvietojas vienā virzienā un helikāzei? citā. Paskaidrojums cauruļu modelis. Pastāv arī pieņēmums, ka šajā gadījumā daži heksamēra apakšvienojumi var strādāt kā primāze, bet citi - helikāzs. "Caurule" tika novērota ar mikroskopu!

Gene IV ir divi veicinātāji. Vai pilnīgs produkts ir sintezēts no viena, no cita? olbaltumviela ar saīsinātu N-galu, šim saīsinātajam produktam ir tikai helikāzes aktivitāte.

Cellular primases ir diezgan plaša specifika, bet vīrusu ir vēl plašāka specifika (uz nonspecificitātes robežas).

patērētāju ieguvums 2

Materiālus savāc SamZan grupa un tie ir brīvi pieejami.

Herpes infekcija. Ārstēšanas mērķis ir novērst vīrusa replicēšanu.

A. Kubanovs, Cand. medus par zinātni
Krievijas Federācijas Veselības ministrijas Centrālais Pētniecības institūts Ādas un venerisko slimību ārstēšanai

Pašlaik herpes simplex vīrusa (HSV) izraisītās slimības ir visbiežāk sastopamās: aptuveni 90% pasaules iedzīvotāju ir inficēti ar HSV. Diemžēl Krievijā jau daudzus gadus HSV problēma paliek ārpus ārstniecības ārstu un virologu skatpunkta. Tas lielā mērā bija saistīts ar nepietiekamu herpes laboratorijas diagnostiku un slimības patoģenētisko mehānismu izpratnes trūkumu.

  • primārā dzimumorgānu herpes infekcija (nav HSV asiņu antivielu);
  • sekundārā dzimumorgānu herpes infekcija (ja viena veida antigēni ir HSV klātbūtnē - cita veida HSV superinfekcija un nav ģenitālijas herpes epizožu vēstures);
  • recidivējoša herpes infekcija (HSV antivielu klātbūtne un dzimumorgānu herpes epizodes vēsturē);
  • asimptomātiska herpes infekcija.

Lielākā daļa pieaugušo, kas ir seksuāli inficēti ar HSV, attīstās lokālā herpes infekcijas forma, kas ir ierobežota ar dzimumorgāniem.

  • etiopatogēniska pretvīrusu terapija;
  • kompleksa ārstēšanas metode, kas ietver imunoterapiju (specifisku un nespecifisku) kombinācijā ar pretvīrusu terapiju.

Viena no pretvīrusu terapijā visbiežāk lietotajām zālēm ir aciklovirs. Ir pierādīts, ka tam ir lielisks drošības profils bez ievērojamas toksiskas iedarbības gan īslaicīgi, gan ilgstoši. Terapeitiskā un profilaktiskā efektivitāte pretvīrusu terapijā ir 75-90%. Tajā pašā laikā tika noteikta un atkārtoti apstiprināta drošība un panesamība, kas bija absolūti unikāla šādai augstajai efektivitātei.

Raksts publicēts žurnālā "Pharmaceutical Bulletin"

136. NODAĻA. VIENKĀRŠU GARŠU VĪRUSI

Lawrence Corey

Definīcija Herpes simplex vīrusi (HSV-1, HSV-2) (Herpesvirus hominis) izraisa dažādas infekcijas slimības, kas ietekmē gļotādas un ādu, centrālo nervu sistēmu un dažreiz arī iekšējos orgānus. Efektīvu pretvīrusu ķīmijterapijas līdzekļu veidošana, kas ietekmē HSV, palielināja šīs infekcijas ātras atpazīšanas klīnisko nozīmi.

Vēsture. Herodotu 100. gadu BC izmantoja vārdu "herpes", tulkojot no grieķu valodas nozīmes "līst". er lai raksturotu blisterus ar drudzi. 60. gadu sākumā tika konstatēts, ka herpes vīrusu seroloģiskās īpašības (neitralizācijas reakcijā) ir atšķirīgas. Attiecīgi tie tika sadalīti divos antigēnu tipos (HSV-1 un HSV-2). Tika parādīta attiecība starp antigēnu tipu un vīrusa lokalizāciju.

Etioloģija. Herpes simplex vīrusa genomu raksturo dubultslāņainā lineāra DNS (mol svars apmēram 100 • 10 6 D), kas ir pietiekami ilgs, lai 60-70 gēnu "produktus" kodētu virs parastā ātruma. Herpesvīrusa genoma struktūra atšķiras no citu DNS saturošu vīrusu struktūras: divi nukleotīdi, kas atrodas noteiktā secībā, abos pusēs ir ieskauj vieni un tie paši nukleotīdi, bet atrodas apgrieztā secībā. Šīs divas sastāvdaļas var mainīt vietas attiecībā pret otru, tāpēc no vīrusa izolēta DNS sastāv no četriem izomēriem, kas atšķiras abu komponentu orientācijā. HSV-1 un HSV-2 genomi ir apmēram 50% homologi. Homologās vietas tiek izplatītas pa visu gēnu karti. Lielākā daļa (ja ne visi) polipeptīdi, kas raksturīgi vienam vīrusa tipam, ir antigēni saistīti ar cita veida polipeptīdu. Vīrusu DNS ierobežojumu endonukleāzes analīzi var izmantot, lai nošķirtu divus apakštipus un divu apakštipu celmus. Klīniski nozīmīgu HSV-1 un HSV-2 celmu nukleotīdu sekvences mainīgums ir tāds, ka praktiski HSV, kas izolēts no diviem indivīdiem, var diferencēt tikai ar ierobežojumu enzīmu testiem, ja vien, protams, vīrusi nav iegūti no epidemioloģiski saistītiem avotiem, piemēram, seksuālie partneri, mātes un bērna pāri vai masu uzliesmojumu laikā starp iedzīvotājiem.

Vīrusa genomu iesaiņo pareizā icosahedral capsid, kas sastāv no 162 kapsomēriem. No vīrusa ārējās virsmas pārklāj lipīdu saturošu membrānu, kas ir modificēta šūnu membrāna, kas veidojas, ievadot DNS saturošu kapsiīdu caur saimniekorganisma šūnas iekšējo kodolmembranu. Starp kapsīdu un divslāņu lipīdu aploksni ir vēl viens aploksne, kas sastāv no vairākiem vīrusu proteīniem, kuru īpašības un funkcijas vairumā nav zināmas. Vīrusu replikācija sastāv no kodola un cito-slāmiskajām fāzēm. Sākotnējie replikācijas posmi ietver adhēziju, vīrusa membrānas sapludināšanu ar šūnu membrānu, pēc tam nukleokapsīdu atbrīvo no šūnas citoplazmas, nukleokapsīda sadalīšanās un vīrusu DNS izdalīšanās. Ir 3 HSV gēnu klases. Pirmās klases (alfa) gēni, pirms citi parādās infekcijas procesa sākumā, neprasot iepriekšēju vīrusa proteīna sintēzi. Otrās klases HSV gēniem (beta) ir nepieciešama iepriekšēja alfa-proteīnu sintēze, bet vīrusu DNS replikācija nav nepieciešama. Beta proteīni ietver regulējošos proteīnus un fermentus, kas iesaistīti DNS replikācijā. Lielākā daļa mūsdienu pretvīrusu zāļu iznīcina beta proteīnu darbību līdzīgi kā vīrusu DNS polimerāze. Trešajā HSV gēnu klasei, kas ir aktīvs (gamma), ir jāievēro vīrusu DNS replikācija. Lielākā daļa vīrusu specifisko strukturālo olbaltumvielu ir gamma proteīni.

Pēc vīrusu genoma replikācijas un strukturālo olbaltumvielu sintēzes šūnu kodolā rodas nukleokapsīdu komplekts. Tā kā nukleokapsīds caur kodolvielu caur kodolenerģētisko telpu iekļūst kodolā, to pārklāj apvalks. Dažās šūnās vīrusa replikācijas laikā kodolā veidojas divu veidu iekļaušanas ķermeņi: basofīlie A tipa ķermeņi, Felgen pozitīvi, satur vīrusu DNS; un eozinofīlā ķermeņa iekļaušana, kas nav vīrusu nukleīnskābes vai olbaltumvielu, kas raksturo vīrusu infekcijas "rētu". Tad virioni tiek nogādāti caur endoplazmas reticulum un lamellar kompleksu uz šūnu virsmu,

HSV iekļūšana dažās šūnās (it īpaši neironos) nav saistīta ar vīrusu replikāciju un šūnu nāvi. Gluži pretēji, šūnai ir nomācoša iedarbība uz vīrusu geno miem, tos novedot stāvoklī, kurā vīrusa eksistence ir saderīga ar šūnu parasto aktivitāti. Šo procesu sauc par latentumu vai slēptu eksistenci. Pēc kāda laika var notikt vīrusa genoma aktivizēšana, kam seko vīrusa replikācija, un dažos gadījumos var atkal parādīties herpes sāpes. Šo procesu sauc par atkārtotu aktivizēšanu. Lai gan reti ir iespējams izolēt vīrusu no jutīgām un veģetatīvām nervu ganglijām, kas ņemtas no līķiem, mēģinājumi audzēt nervu šūnas in vitro ļauj iegūt aktīvus virionus (metodi, ko sauc par ekspertīzi). Vīruss tiek atkārtoti ievadīts jutīgās šūnās - koku audzēšanas process. In vitro reaktivācijas laikā pirmo reizi vīrusu replikāciju neironos konstatēja. Tas liecina, ka neirons kalpo kā sava veida latenti esošais vīrusa depots organismā. Tad vīrusu DNS atrada nervu audos brīdī, kad aktīvo vīrusu nevarēja izolēt no turienes. HSV DNS, kas iegūta no nervu audiem un kas kalpo kā latenti esoša vīrusa depot, atšķiras no HSV DNS, kas iegūta no šūnām, kurās notiek aktīvā vīrusu replikācija. Pašreizējie dati liecina, ka HSV DNS šūnās, kurās infekcija ir latenta, var būt apaļa vai saistīta formā.

Pathogenesis. Vīruss iekļūst organismā caur gļotādām vai bojātas ādas vietām. Vīrusa replikācija sākas epidermas šūnās un pašā ādā. Neatkarīgi no slimības klīnisko pazīmju klātbūtnes vīrusa replikācija notiek tādā apjomā, kas ir pietiekams, lai vīruss varētu iekļūt jutīgos vai veģetatīvos nervu galos. Tomēr nav skaidrs, vai vīrusa ievadīšana perifēro audos vienmēr rada latentas infekcijas attīstību. Tiek uzskatīts, ka vīruss un, visticamāk, nukleokapsīds tiek pārvadāts pa aksonu ganglija nervu šūnu ķermenim. Nepieciešams laiks, lai vīruss izplatītos no perifēro audiem pēc tā inokulēšanas uz cilvēka nervu mezgliem. Infekcijas procesa pirmajā fāzē vīrusu replikācija notiek ganglijās un apkārtējos audos. Tad, gar eferentu ceļiem, ko raksturo perifērās jušanas nervu galīgie, aktīvs vīruss migrē, kā rezultātā izplatās ādas infekcija. Efektīvs vīrusu izplatīšanās uz ādu pa perifēro sensoru nerviem ļauj izskaidrot faktu, ka plaši tiek iesaistītas jaunas virsmas un augsts jauno izvirdumu biežums, kas atrodas ievērojamā attālumā no vezikulu primārās lokalizācijas vietas. Šī parādība ir raksturīga indivīdiem ar primāro dzimumorgānu vai mutes dobuma gūžas herpes. Šādiem pacientiem vīrusu var izolēt no nervu audiem, kas atrodas tālu no neironiem, kas inervē inokulācijas vietu. Vīrusa ievadīšana apkārtējos audos ļauj izplatīt infekciju caur gļotādām.

Pēc primārās slimības izzušanas nav iespējams izdalīt aktīvo vīrusu vai virsmas vīrusu proteīnus tādā daudzumā, ko var noteikt no nervu ganglija. Nav zināms vīrusa uzturēšanas mehānisms latentā stāvoklī, kā arī HSV reaktivācijas mehānismi dažādu faktoru ietekmē. Reaktivācijas faktori ir ultravioletais starojums, imūnsistēmas nomākums un traumas ādai vai ganglijam.

Vairumā gadījumu HSV celmu DNS analīze, kas secīgi izolēti no vairākiem ietekmētiem vienas pacienta ganglijiem, atklāja ierobežojuma endonukleāzes testa rezultātu identitāti. Dažreiz biežāk cilvēkiem ar novājinātu imunitāti vienā pacientā var atšķirt daudzus viena vīrusa apakštipa celmus, kas liecina par iespējamu eksogēnu infekciju ar dažādiem vienas un tās pašas apakštipa celmiem.

Imunitāte. Ķermeņa reakcija uz infekciju lielā mērā nosaka slimības attīstības iespējamību, tā smaguma pakāpi, latentas infekcijas attīstības risku un vīrusu noturību, kā arī HSV sekojošo recidīvu biežumu. Gan humorālie, gan mobilie imunitātes mehānismi ir klīniski nozīmīgi. Vīrusu infekcijas gaita pacientiem ar traucētajiem šūnu imunitātes mehānismiem ir daudz smagāka nekā pacientiem ar nepietiekamu humorālo imunitāti, piemēram, ar agamaglobulinēmiju. Eksperimentāli izdalot limfocītus no pelēm, liecina, ka T-šūnām ir svarīga nozīme, lai novērstu letālu ģeneralizētu infekciju. Tādējādi antivielām ir palīgierobežojoša ietekme uz vīrusa titra augšanu nervu audos. Daži slimības patoģenēzes aspekti var būt saistīti ar ķermeņa imūnreakciju, piemēram, radzenes paša vielas miglošanās herpetisma keratīta atkārtošanās laikā. Tika parādīts, ka vīrusu virsmas glikoproteīni ir antigēni, kurus atzīst antivielas, kuras iesaistītas neitralizācijā un imūnās citolīzes (no antivielām atkarīgās šūnu citotoksicitātes, ACCC). Eksperimenta infekcijās tika konstatēts, ka monoklonālas antivielas, kas raksturīgas katram zināmam vīrusu glikoproteīnam, nodrošina aizsardzību pret turpmākiem nervu sistēmas bojājumiem vai ganglija latentuma veidošanos. Vairākām šūnu populācijām, tostarp killer šūnām (KK), makrofāgiem, dažādām populācijām, T limfocītiem un limfokīniem, ko rada šīs šūnas, ir svarīga loma ķermeņa aizsardzībā pret herpes simplex vīrusu izraisītu infekciju. Dzīvniekiem primāro limfocītu pasīvā pārnešana pasargā no turpmākiem klīnisko simptomu parādīšanās. Lai nodrošinātu maksimālu aizsardzību, ir nepieciešams aktivizēt dažādas T šūnu apakšgrupas. Svarīga loma ir gan I, gan II klases imūnreakcijai, kas ir ierobežota ar galvenā histoloģisko savietojamības kompleksa antigēniem. Efektīvajām šūnām, kas iesaistītas vīrusa ierobežošanā, ietilpst citotoksiskās T-šūnas un T-šūnas, kas ir atbildīgas par aizkavētu tipa paaugstinātas jutības reakciju. Pēdējie var sevi aizsargāt ar limfokīnu (piemēram, interferonu), kas stimulē antigēnu, atbrīvošanos no tiešas pretvīrusu iedarbības vai aktivizē citas nespecifiskas efektoru šūnas.

Epidemioloģija. Herpes simplex vīrusi izplatās visā pasaulē. Standarta RSK neļauj diferencēt HSV-1 un HSV-2. Tomēr daži seroloģiskie testi, piemēram, neitralizācija, netiešā imunofluorescence (NIF), pasīvā hemaglutinācija (PGA), radioimunoloģiskais tests (RIA) un ELISA, var noteikt antivielu klātbūtni abiem vīrusa apakštipiem serumā. Daudzi humorālie imūnās atbildes reakcijas, kas attīstās, reaģējot uz vīrusu infekciju, ir kopīgas dažādiem antigēnu faktoriem, tādēļ cilvēkiem ar HSV-1 izraisītu sākotnēju infekciju un otrādi ir grūti atpazīt antivielas pret HSV-2.

40-50 gadu vecos seroepidemioloģiskie pētījumi parādīja, ka gandrīz visās pētītajās populācijās vairāk nekā 90% cilvēku vecumā virs 40 gadiem ir antivielas pret HSV. Jaunattīstības valstīs dominē tāds pats slimību izplatības modelis. Tomēr daudzās rūpnieciski attīstītajās rietumos, vidējā klases iedzīvotāju vidū, atkarībā no vecuma, HSV-1 infekcijas izplatība ir tendence samazināties. Seroloģiskais aptauja par vidēji lielu ASV populāciju konstatēja, ka tikai 40% gados veco 25-29 gadu vecumā ir antivielas pret HSV. Ar katru nākamo dzīves gadu antivielu skaits palielinās par 1,5%.

Parasti antivielas pret HSV-2 tiek atklātas tikai personām, kuras sasniegušas pubertāti. Antivielu klātbūtne un titrs korelē ar seksuālajām aktivitātēm pagātnē. Antivielas pret HSV-2 tika konstatētas 80% prostitūtu, 60% pieaugušo iedzīvotāju, kas pieder pie viszemākās sociālekonomiskās klases, 20-40% pieaugušo vidējā un augstāko sociālekonomisko klašu pieaugušajiem un 0-3% mūķenēs. Tikai apmēram 30% personu, kuras ir identificējušas antivielas pret HSV-2, agrāk ir pierādījušas infekciju vai dzimumorgānu infekciju, kuram ir čūšana. Ārstu konsultācijas par dzimumorgānu herpes infekciju Amerikas Savienotajās Valstīs no 1966. gada līdz 1981. gadam palielinājās 9 reizes.

Slimības, ko izraisa HSV, rodas neatkarīgi no gada sezonas. Inkubācijas periods svārstās no 1 līdz 26 dienām (vidēji 6-8 dienas). Infekcijas pārnese var rasties, saskaroties ar pacientu, kam ir asimptomātisks vai aktīva čūlaina bojājums, kopā ar vīrusa izplatīšanu ārējā vidē. Asimptomātiska izdalīšanās ar HSV-1 siekalām novērota 2-9% pieaugušo un 5-8% bērnu. HSV-2 tika izolēts no dzimumorgāniem 0,3-5,4% vīriešu un 1,6-8% sieviešu, venerisko slimību klīnikas pacientu. HSV saturs preparātos, kas iegūti no ietekmētajiem audiem, ir 100-1000 reizes lielāks nekā preparātos no siekalām vai materiāla no dzimumorgāniem, kas ņemti no indivīdiem ar asimptomātisku vīrusa sekrēciju ārējā vidē. Slimības pārnešanas varbūtība ir ievērojami augstāka periodā, kad vīrusam ir klīniskie simptomi, nekā ar vīrusa asimptomātisku ievadīšanu ārējā vidē.

Klīniskais attēls. HSV ir izolēta no gandrīz visiem iekšējiem orgāniem un ādas un gļotādas virsmām. Slimības klīniskās izpausmes un tās gaita ir atkarīga no infekcijas anatomiskās lokalizācijas, pacienta vecuma un imūno statusa un vīrusa antigēnā tipa. Primāra infekcija, t.i., pirmā ķermeņa infekcija ar HSV-1 vai HSV-2, ja slimības serumā nav vīrusa antivielu, bieži vien ir saistīta ar sistēmiskām pazīmēm. Šajā gadījumā tiek ietekmētas gan gļotādas, gan citi audi. Simptomu ilgums un vīrusa izdalīšanas periods no ādas bojājumiem ir ilgāks, un komplikāciju sastopamība ir augstāka nekā slimības recidīvs. Abu apakštipu vīrusi var izraisīt dzimumorgānu, mutes dobuma un ādas bojājumus, un klīniski HSV-1 un HSV-2 izraisītas infekcijas nav atšķiramas. Tomēr infekcijas reaktivācijas biežums ir atkarīgs no bojājuma anatomiskās atrašanās vietas un vīrusa tipa. HSV-2 izraisīta dzimumorgānu infekcijas reaktivizācija notiek 2 reizes biežāk, un tās recidīvi ir 8-10 reizes biežāk nekā ar HSV-1 izraisītu dzimumorgānu trakta bojājumu. Savukārt mutes dobuma un sejas lokalizācijas bojājumus bieži sastopas ar HSV-1 nekā ar HSV-2.

Mutes dobuma un sejas ādas herpetisks bojājums. Visizplatītākā primārās HSV-1 infekcijas klīniskā izpausme ir gingivostomāts vai faringīts. Tajā pašā laikā infekcijas reaktivācija visbiežāk izpaužas kā herpetiskas lūpu bojājumu atkārtošanās. Vīrusu faringīts un gingivostomīts parasti rodas sākotnējās saskares rezultātā ar infekciju un parasti rodas bērniem un jauniešiem. Slimība ir saistīta ar drudzi, nespēku, mialģiju, grūtībām ēst, aizkaitināmību un kakla limfmezglu palielināšanos. Tās var palikt 3-14 dienas. Uz cieta un mīksta aukslēju, smaganu, mēles, lūpām un sejas parādās izsitumi. Klīniski izteikta procesa ilgums 3-14 dienas.

Rīkles herpes zudums parasti noved pie aizmugures gredzenveida sienas un / vai mandeles eksudatīvas vai čūlainas bojājuma. 30% gadījumu vienlaikus var ietekmēt mēli, vaigu vai smaganu gļotādu. Garuma un dzemdes kakla adenopātijas ilgums parasti ir 2-7 dienas. Ir grūti klīniski diferencēt vienkāršu herpetisko faringītu no bakteriālas faringīta, Mycoplasma pheumoniae izraisītas infekcijas un neārstējamas rētas gļotādas čūlas, piemēram, Stevens-Džonsona sindroms. Nav datu, kas skaidri parāda, ka perorālas-labjas herpetiskas infekcijas reaktivācija ir saistīta ar klīniski izteiktu faringīta atkārtošanos.

HSV reaktivizācija trīskāršā nārsta ganglijās ir saistīta ar asimptomātisku vīrusa izdalīšanos ar siekalām, čūlu veidošanos uz mutes gļotādas vai herpes gļotādu veidošanos sarkanā lūpu vai sejas ādā. Aptuveni 50-70% seropozitīvu pacientu pēc trīskāršņa nārsta dekompresijas un 10-15% pacientu pēc zoba noņemšanas, vidēji 3 dienas pēc šīm procedūrām parādās herpetiski izsitumi mutē un lūpām.

Personām ar novājinātu imunitāti infekcija var izplatīties gļotādās un pamatā esošajos audos, izraisot to atslābināšanos, nekrotizēšanu un asiņošanu. Ir nopietnas sāpes. Pacients nevar ēst. Glikozes herpetisks iekaisums klīniski ir līdzīgs pēdējā sakropļošanai, lietojot citotoksiskas zāles, traumas, sēnīšu vai baktēriju slimības. Bieži herpetiska infekcija tiek pavadīta ar kandidozi. Sistēmiskā aciklovīra lietošana paātrina čūlu sadzīšanu un samazina sāpju intensitāti herpeisku gļotādu gadījumā pacientiem ar novājinātu imunitāti. Pacientiem ar atopisko ekzēmu var pievienoties smagas herpes infekcijas mutes un asinsvadu apvidū (herpes ezēma), kas ātri izplatās uz lielām ķermeņa daļām, un dažreiz arī iekšējiem orgāniem. Pēc aciklovira intravenozas ievadīšanas izzuda herpes ezēma. Herpetisku infekciju var izraisīt arī multiformā eritēma. Ir pierādījumi, ka 75% gadījumu multiformā ādas eritēma ir sprādziena faktors herpetisks infekcija. Šādos gadījumos pacientiem ar HSV antigēnu konstatēja gan asinīs cirkulējošo imūnkompleksu veidā, gan skartās ādas zonās (pēc biopsijas rezultātiem). Pacientiem, kuriem smagu herpes infekciju pavada multiformā eritēma, ieteicams ilgstoši nomāc lietot perorālu terapiju ar acikloviru.

Herpes infekcija dzimumorgānu traktā. Primāro dzimumorgānu herpes raksturo drudzis, galvassāpes, savārgums un mialģija. Starp vietējiem simptomiem mums vispirms ir jāuzsver tādi dominējošie faktori kā sāpes, nieze, dizurija, maksts un urīnizvadkanāla izdalījumi, kā arī deguna limfmezglu palielināšanās un maigums. Raksturo divpusēju izsitumu izplatīšanās uz ārējām dzimumorgāniem. Izsitumu elementi ir dažādos attīstības stadijās - pūslīši, pustules vai sāpīgi eritematozas čūlas. Dzemdes kakla un urīnizvadkanāls ir iesaistīts procesā vairāk nekā 80% sieviešu ar primāro infekciju. Pirmā dzimumorgānu herpes epizode pacientiem, kuriem iepriekš bijusi HSV-1 infekcija, mazāk saistīta ar sistēmiskiem simptomiem, un to ādas bojājumi mēdz dziedēt ātrāk nekā primāro ģenitāliju herpes gadījumā. Gan HSV-1, gan HSV-2 izraisītais akūta ģenitālijas herpes klīniskā attīstība pirmo reizi ir līdzīga. Tomēr dzimumorgānu bojājumu atkārtošanās biežums ir atšķirīgs. Vairāk nekā 80% cilvēku, kuru primāro slimību izraisa HSV-2, 12 mēnešu laikā (vidēji pacienti var sagaidīt līdz četriem recidīviem) var sagaidīt slimības recidīvu. Pacientiem, kuru primāro infekciju izraisa HSV-1, tajā pašā laikā slimības recidīvs novērots tikai 55% gadījumu (vidēji pacientiem paredzams, ka tam būs tikai viens recidīvs). Dzimumorgānu HSV-2 infekcijas paasinājumu biežums dažādos pacientiem, kā arī laika gaitā vienā pacientā, ievērojami atšķiras. HSV tika izolēta no urīnizvadkanāla un urīna gan vīriešiem, gan sievietēm, kurām tajā laikā nebija izsitumu uz viņu ārējiem dzimumorgāniem. Vienkāršā herpeiskā uretrīta raksturīgie simptomi ir caurspīdīgas gļotādas izdalījumi no urīnizvadkanāla un dizurijas. HSV tika izolēta no urīnizvadkanāla 5% sieviešu, kas cieš no urīnizvades traucējumiem. Dažreiz genitālo trakta herpetisks bojājums notiek endometrīta un salpingīta veidā sievietēm un prostatīts vīriešiem.

HSV-1 un HSV-2 izraisītie rektāli un periāna herpetiskas izsitumi, it īpaši homoseksuāli vīriešiem un heteroseksuālas sievietes, kas praktizē anorektālu dzimumaktu. Vienkāršas herpetiskas proktīta simptomi ir sāpes anorektālas rajonā, taisnās zarnas izdalījumi, tenesma un aizcietējumi. Ja sigmoidoskopijā var atrast distālā taisnās zarnas gļotādu, kas ir apmēram 10 cm garš, taisnās zarnas biopsija atklāj gļotādu čūlu, nekrozi, polimorphonuclear un limfocītu infiltrāciju ar lamina propria, daudznuclear cells ar intranuclear inclusions. Herpes pesticīta simptomiem var būt saistītas ar autonomās nervu sistēmas disfunkcijas pazīmēm - parestēzija sakrālā rajonā, impotence, urīna aizturi. Periāna herpetiskas erupcijas var rasties arī pacientiem ar imūndeficītu, kuri saņem citotoksisku terapiju. Šajā gadījumā izdalītie HSV-1 celmi ir identiski tiem, kas izolēti no orofaringes. Pamatojoties uz to, var pieņemt, ka infekcija izplatās ar autoinokulāci, iekļūst perianālajā rajonā vai nu ar siekalām ar vīrusu, vai no izsitumiem, kas lokalizēti uz pirkstiem. Pacientiem ar AIDS bieži tiek atklāti plašas periāna herpetiskas izsitumi un / vai vienkārši herpetisks proktits. Ir pierādījumi par iespēju lietot aciklovīru pacientu ar līdzīgiem bojājumiem ārstēšanai.

Herpetisks noziegums. Veselības aprūpes darbiniekiem visbiežāk sastopams herpetisks smadzeņu (hermētisks pirksta mīksto audu bojājums) sindroms, lai gan tas var būt arī komplikācija primārajā perēkļa vai dzimumorgānu herpetiskos bojājumos, kas attīstījās vīrusu inokulācijas rezultātā, radot epidermas plaisas. Slimību pavada inficētā pirksta akūta tūska, eritēma un vietējā jutīgums. Vezikulārs un pustulais izsitumi uz pirksta galiem ir līdzīgi kā nopietni baktēriju infekcija. Pacientiem ir augsta ķermeņa temperatūra, ir palielināts limfadenīts, epitrokliāri un asinsvadu limfmezgli. Atkārtošanās ir iespējama. Savlaicīga diagnostika palīdz izvairīties no nevajadzīgas un potenciāli pasliktina ķirurģiskas iejaukšanās stāvokli un / vai slimības pārnešanu citiem.

Herpes acu infekcija. Herpes infekcija ir visizplatītākais radzenes akluma cēlonis Amerikas Savienotajās Valstīs. Vienkāršs herpetisks keratīts ir saistīts ar akūtām sāpēm, neskaidru redzi, ķīmiju (konjunktīvas edēmu), konjunktivītu un koka keratītu. Kortikosteroīdu lietošana vietējā veidā var pastiprināt simptomu smagumu un izraisīt acs dziļu struktūru iesaistīšanos procesā. Ligering, vietējo pretvīrusu zāļu lietošana un / vai interferona paātrināta ārstēšana. Tomēr bieži notiek recidīvi, iespējams, attīstoties imūnpatoloģiskiem bojājumiem dziļajās struktūrās. Jaundzimušajiem un AIDS slimniekiem rodas horeioretinīts, kas ir ģeneralizētas herpes infekcijas pazīme. HSV izraisīts akūts nekrotizējošs retinīts parādās arī retāk, bet ir nopietna herpetiskas infekcijas izpausme.

Centrālās un perifērās nervu sistēmas HSV-1 un HSV-2 infekcijas bojājumi. Vienkāršais herpes vīrusu encefalīts ir visizplatītākais akūta, sporādiska vīrusu encefalīta cēlonis Amerikas Savienotajās Valstīs, kas veido 10-20% no visiem encefalīta gadījumiem. Slimības biežums ir 2-3 gadījumos uz 1 miljonu cilvēku gadā. Sezonas sastopamība nav marķēta. Slimības vecuma sadalījumam ir bifāzisks raksturs, bet maksimumi sastopami cilvēkiem vecumā no 5 līdz 30 gadiem un pēc 50 gadiem. Vairāk nekā 95% gadījumu slimības cēlonis ir HSV-1. Vienkāršā vīrusu encefalīta patoģenēze ir atšķirīga. Bērniem un jauniešiem primārā herpes infekcija var izraisīt encefalītu. Tiek uzskatīts, ka ārēji iesprostots vīruss nonāk centrālajā nervu sistēmā, paplašinot neurotropiski no perifērijas caur ožu spuldzi. Tomēr lielākajai daļai pieaugušo pacientu ar vienkāršu herpetisku encefalītu vispirms parādās klīniskās un seroloģiskās pazīmes, kas liecina par gļotādu un ādas vīrusu bojājumiem, un tikai pēc tam simptomi no centrālās nervu sistēmas. Aptuveni 25% gadījumu HSV-1 celmi, kas ir izolēti no viena pacienta rētas un smadzeņu audiem, atšķiras viens no otra. Tas liecina, ka dažos gadījumos tiek reinficēts ar HSV-1 celmu, kas atšķiras no pirmā, kas sasniedz centrālo nervu sistēmu. Lai izskaidrotu vīrusa aktīvo replikāciju atsevišķās centrālās nervu sistēmas daļās indivīdos, no centrālās nervu sistēmas nervu centriem, kuriem izolēti līdzīgi vīrusi, tika ierosinātas divas teorijas. Liesās HSV-1 infekcijas, kas lokalizējas trīžeminālajā nervā vai autonomā nerva saknei, reaktivizēšana var būt saistīta ar vīrusa izplatīšanos centrālajā nervu sistēmā gar nerviem, kas nonāk vidējā galvaskausa lūšanai. Vīrusa DNS tika atklāts no cilvēka smadzeņu audiem, kas iegūts autopsijā, izmantojot DNS hibridizācijas metodi. Šādā gadījumā infekcijas reakcija, kas ilgstoši dzīvo centrālajā nervu sistēmā, var būt vēl viens potenciāls mehānisms vienkārša herpetisks encefalīta attīstībai.

Vispopulārākais vienkāršā herpetiskā encefalīta klīniskā pazīme ir krasa ķermeņa temperatūras un vietējo neiroloģisko simptomu palielināšanās, it īpaši no lēkmes. Līdz šim nav ticamu neinvazīvas radioloģiskos vai vīrusu metodes, ar kurām diagnosticēt herpes encefalītu sākumposmā, kā arī diferenciālanalīze herpes encefalīta un citu vīrusu encefalīts, citu vietējo infekcijas un neinfekcijas procesiem. Lielākajai daļai pacientu ar vienkāršu herpetisku encefalītu antivielu līmenis cerebrospinālajā šķidrumā un serumā palielinās, kas reti sastopams agrāk kā 10 dienas pēc slimības sākuma. Tāpēc, ņemot vērā retrospektīvās analīzes vērtību, šī metode nedaudz palīdz klīniskai diagnostikai, it īpaši slimības agrīnajā stadijā. Kam ir liela jutība, izraisot dažas komplikācijas un ļaujot diagnosticēt potenciāli ārstējamas slimības, daudzi uzskata, ka smadzeņu biopsija ir visātrākā herpes encefalīta diagnostikas metode. Pretvīrusu ķīmijterapija samazina mirstību ar vienkāršu herpetisku encefalītu, un intravenoza aciklovīra lietošana ir efektīvāka nekā vidarabīns. Tomēr, neskatoties uz notiekošo terapiju, encefalīts bieži atstāj neuroloģiskas komplikācijas.

HSV tika izolēts no cerebrospinālajiem šķidrumiem 0,5-3% pacientu, kas tika hospitalizēti aseptiska meningīta ārstēšanai. Vienkāršs herpetisks meningīts parasti attīstās pacientiem, kuri cieš no primārās herpetiskas dzimumorgānu infekcijas. Vienkāršs herpetisks meningīts ir akūta slimība, ko izraisa galvassāpes, drudzis un mērena fotofobija. Tās simptomi saglabājas 2-7 dienas, pēc tam tās pazūd atsevišķi. Raksturīgs limfocītu pleocitoze. Neiroloģiski efekti ir reti. Ir ziņojumi par atkārtotu aseptiskā meningīta uzbrukumiem, kas saistīti ar HSV reaktivāciju.

Tiek atzīmēts, ka gan HSV, gan arī varicella zoster vīruss un herpes zoster var izraisīt autonomās nervu sistēmas disfunkciju, it īpaši tās sakrālajā rajonā. Tā rezultātā perianālā reģionā ir sajūtas nejutīgums, tirpšana sēžamvietā, urīna aizturi, aizcietējums, pleocitozi un impotence vīriešiem. Simptomi pazūd pakāpeniski vairāku dienu vai nedēļu laikā. Dažreiz hipestēzija un / vai vājuma sajūta apakšējās ekstremitātēs var saglabāties daudzus mēnešus. Retos gadījumos pēc herpetiskas infekcijas attīstās transversālais mielīts, kas izpaužas ar strauji progresējošu apakšējo ekstremitāšu vai Guillain-Barré sindroma simetrisko paralīzi. Turklāt HSV-1 reaktivācija var būt saistīta arī ar perifērās nervu sistēmas bojājumiem (Bellhoppellegia vai Bell's paralīzi) vai galvaskausa polineirītu. Šīs slimības dominējošās pazīmes ir pārejoša ādas zonas hipoestēzija, ko injicējusi trigeminālais nervs un vestibulārā aparāta funkcijas traucējumi, kas konstatēti ar elektronu sintagmogrāfijas palīdzību. Pašlaik nav pierādījumu, ka pretvīrusu ķīmijterapija varētu pilnīgi novērst vai samazināt šo simptomu biežumu un smagumu.

Iekšējo orgānu sitiens. Viremijas rezultāts ir herpetisks bojājums iekšējiem orgāniem. Tajā pašā laikā procesā tiek iesaistīti vairāki orgāni. Dažreiz tomēr ir gadījumi, kad tiek konstatēti tikai barības vada, plaušu vai aknu herpes bojājumi. Vienkāršs herpetisks ezofagīts var būt infekcijas tiešas izplatīšanās rezultāts no orofarneksa uz barības vadu vai tas var rasties kā komplikācija vīrusa reaktivācijas rezultātā. Šajā gadījumā vīruss sasniedz barības vada gļotādu pa bēgu nervu. Vienkāršā herpes ezofagīta dominējošie simptomi ir disfāgija, sāpes krūtīs un svara zudums. Ar endoskopijas palīdzību ir iespējams noteikt vairāku ovālu čūlu erithemātu bāzē ar plankumu baltu pseidomembranu vai bez tā. Šajā procesā biežāk tiek iesaistīts distālais barības vads, bet, tā izplatoties, rodas izkliedēta visa barības vada sašaurināšanās. Ne endoskopiski, ne radioloģiskie pētījumi ar bāriju neļauj diferencēt vienkāršu herpetisko ezofagītu no ezofagīta, ko izraisa kandidoze vai termiskais ievainojums, radiācija vai kodīgas ķīmiskas vielas. Diagnozi var izdarīt pēc pētījuma rezultātiem par endoskopijas rezultātā iegūtā barības vada noslēpumu, izmantojot citoloģiskās un kultūras metodes. Lai gan līdz šim nav veikti kontrolēti pētījumi, daži novērojumi liecina, ka pretvīrusu ķīmijterapeitisko līdzekļu sistēmiskā lietošana izraisa herpeiskā ezofagīta simptomu smaguma samazināšanos.

Vienkāršs herpetisks pneimonīts ir reti, izņemot pacientiem ar imūnsupresīviem stāvokļiem. Starp pacientiem, kuriem tiek veikta operācija, lai kaulu smadzeņu transplantācija, herpes pneimonīts tikās 6-8% gadījumu morfoloģiski (biopsijas vai autopsijas) izrādījās intersticiālu pneimoniju. Apakšējo elpošanas ceļu vīrusu infekcija attīstās herpes tracheobronhīta izplatīšanās dēļ plaušu parenhīmā. Tā rezultātā parasti veidojas vietējais nekrotiskais pneimonīts. Vīrusa hematogēna izplatīšanās no mutes dobuma vai dzimumorgānu gļotādas var izraisīt divpusēju intersticiālu pneimoniju. Herpetisku pneimonītu parasti pavada baktēriju, sēnīšu un parazītu patogēno floru. Tā kā herpetiskas pneimonijas mirstība pacientiem ar imūnsupresīviem apstākļiem ir augsta (vairāk nekā 80%), viņiem galvenokārt ir indicēta pretvīrusu terapija. HSV tika izolēts arī no personām, kas slimo ar akūtu elpošanas distresa sindromu (ARDS), apakšējo elpceļu traktā. Tomēr nav skaidrs, vai pastāv saikne starp izolēto HSV un ARDS patoģenēzi.

Dažreiz HSV izraisa hepatītu imūnsistēmas lietotājiem. aknas herpes bojājums pavada drudzis krass transamināžu un bilirubīna līmeni serumā un leikopēnijas (leikocītu skaits ir mazāks nekā 4 • 10 9 / L. Tā var arī izveidot izplatīt intravaskulārai recēšanu.

Citas zināmas, bet reti sastopamas herpetiskas infekcijas komplikācijas ir monoartikulārs artrīts, virsnieru nekroze, idiopātiska trombocitopēnija un glomerulonefrīts. Izplatīta herpes infekcija indivīdiem ar normālu imunitāti ir reta parādība. Pacientiem ar novājinātu imūno sistēmu, ar plašiem apdegumiem, jo ​​nepilnvērtīgu uzturu saņēmušiem pacientiem ar herpes bojājumiem dažādu iekšējo orgānu, piemēram, virsnieru dziedzeri, aizkuņģa dziedzera, mazo un resno zarnu, kaulu smadzenes, nav nekas neparasts. Primārās herpes infekcijas izplatīšana grūtniecības laikā (ja inficēšanās notikusi trešajā trimestrī) var izraisīt mātes un augļa nāvi.

Jaundzimušā herpes infekcija. No visām grupām inficēti ar herpes vīrusu pacientiem, jaundzimušajiem ir visvairāk uzņēmīgi pret herpes bojājumiem iekšējo orgānu un / vai centrālās nervu sistēmas (attiecas uz jaundzimušo bērnu vecumā no 6- 7 nedēļas). Ja ārstēšanas nav vairāk nekā 70% gadījumu, herpes infekcija jaundzimušajiem iegūst vispārēju raksturu vai izraisa centrālās nervu sistēmas bojājumus. Šajā gadījumā mirstība ir 65%, un tikai mazāk nekā 10% jaundzimušo ar centrālās nervu sistēmas bojājumiem turpina attīstīties parasti. Neskatoties uz to, ka ādas bojājumi ir visbiežāk sastopamās infekcijas pazīmes, daudziem jaundzimušajiem ādas herpes izsitumi ir tikai vēlākās slimības stadijās. Lielākajā daļā pētījumu ir konstatēts, ka 70% gadījumu jaundzimušajiem kauzīns ir HSV-2 un gandrīz vienmēr infekcija notiek dzemdību laikā dzemdību kanāla pārejā. Tomēr, ja māte tika inficēta grūtniecības laikā, ir iedzimts herpetisks bojājums. Inficēšanās ar HSV-1 notiek jaundzimušo pēcdzemdību periodā, kad kontaktā ar tuvāko ģimenes loceklis slimo ar skaidru asimptomātiskas oro-lūpu herpes-1, vai arī sakarā ar nozokomiālo infekciju izplatīšanās slimnīcā. Pretvīrusu ķīmijterapija ir samazinājusi zīdaiņu mirstību par 25%. Tajā pašā laikā sarežģījumi ar centrālās nervu sistēmas bojājumiem, īpaši bērniem, joprojām ir ļoti augstas.

Diagnoze Herpes infekciju diagnozei ir ļoti svarīgi gan klīniskie, gan laboratoriskie kritēriji. Klīniski var precīzi noteikt diagnozi gadījumos, kad erithematozajā bāzē ir raksturīgs bagātīgs vezikulārais izsitumi. Vējšķu bāzes graudiņi un to turpmākā krāsošana saskaņā ar Wright, Giemsa (Tzanck) vai Papanicolaou metodi var noteikt herpes vīrusa raksturīgās milzīgās šūnas vai intranuclear inclusions. Šīs citoloģiskās metodes palīdz ātri apstiprināt diagnozi tieši ārsta birojā. Šīs metodes trūkumi ietver nespēju atšķirt HSV un vējbaku zoster vīrusu un herpes zoster. Turklāt tā jutīgums salīdzinājumā ar vīrusa izolēšanas metodi ir tikai 60%. Laboratorijā, lai apstiprinātu infekcijas herpetisko raksturu, vislabāk ir izmantot vīrusa izdalīšanas metodi audu kultūrā. HSV izraisa ievērojamu citopātisku ietekmi dažādās šūnu kultūrās. Rezultātus var konstatēt 48 līdz 96 stundas pēc inokulācijas. Metodes jutība ir atkarīga no slimības stadijas (lielāka luck klātbūtne)

Virszemes ūdeņu organizēšana: Vislielākais mitruma daudzums pasaulē iztvaiko no jūras un okeānu virsmas (88).